[发明专利]键合3,5-二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精手性固定相在手性分析和/或分离盐酸舍曲林中间体(±)-Tetralone的应用在审

专利信息
申请号: 201510232800.0 申请日: 2015-05-08
公开(公告)号: CN104826619A 公开(公告)日: 2015-08-12
发明(设计)人: 章伟光;陈贤铬;范军;徐俊烨 申请(专利权)人: 广州研创生物技术发展有限公司
主分类号: B01J20/29 分类号: B01J20/29;B01D15/22;C08B37/16;C07C49/333;C07C45/79;G01N30/02
代理公司: 广州粤高专利商标代理有限公司 44102 代理人: 任重
地址: 510663 广东省广州市高新技术产业开发*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 甲基 氨基 甲酰化 环糊精 手性 固定 分析 分离 盐酸 林中 tetralone 应用
【权利要求书】:

1.键合3,5-二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精手性固定相在手性分析和/或分离盐酸舍曲林中间体(±)-Tetralone的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的键合3,5-二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精手性固定相的结构如式Ⅰ所示:

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述分离在模拟移动床色谱分离系统上进行,以键合3,5-二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精手性固定相为手性填料。

4.一种β-环糊精手性固定相在模拟移动床色谱上拆分盐酸舍曲林中间体(±)-Tetralone对映异构体的方法,其特征在于,在四区模拟移动床色谱系统上,采用键合3,5-二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精手性固定相,以正己烷与脂肪醇的混合物为流动相,手性分离分别得到光学纯盐酸舍曲林中间体产品,即(4R)-(-)-Tetralone和(4S)-(±)-Tetralone。

5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于,包括如下步骤:

S1.以流动相溶解盐酸舍曲林中间体(±)-Tetralone,使形成样品浓度为0.1~10mg·mL-1的溶液;

S2.将S1.所得溶液通过进样泵泵入模拟移动床色谱系统;所述模拟移动床色谱系统由4~8根性质相同的色谱柱组成,分为4个区,每区有1~2根色谱柱,其中介于进流动相口与提取口的为固定相再生区(Zone I);介于提取口与进样口之间为过渡区(Zone II);介于进样口与提余口之间的为吸附区(Zone III);介于提余口与进流动相口的为流动相再生区(Zone IV);

S3.从S2.中模拟移动床色谱系统的提取口和提余口分别收集产品溶液,经蒸发浓缩干燥后,分别得到光学纯(4R)-(-)-Tetralone和(4S)-(+)-Tetralone。

6.根据权利要求4或5所述环糊精手性固定相模拟移动床色谱分离盐酸舍曲林中间体对映体的方法,其特征在于,所述正己烷与脂肪醇混合物中,正己烷与脂肪醇的体积比(v/v)为80~99:20~1。

7.根据权利要求4或5所述环糊精手性固定相模拟移动床色谱分离盐酸舍曲林中间体对映体的方法,其特征在于,所述四区模拟移动床色谱分离系统中,洗脱泵流速为不高于20mL·min-1,压强不高于10MPa;进样泵流速为不高于5mL·min-1,压强不高于10MPa;提取泵流速为不高于10mL·min-1,压强不高于10MPa;提余泵流速为不高于10mL·min-1,压强不高于10MPa。

8.根据权利要求4或5所述环糊精手性固定相模拟移动床色谱分离盐酸舍曲林中间体对映体的方法,其特征在于,所述色谱柱填料的粒径为5~30μm。

9.根据权利要求4所述环糊精手性固定相模拟移动床色谱分离盐酸舍曲林中间体对映体的方法,其特征在于,所述模拟移动床色谱分离系统中多通旋转阀的切换时间为2~20min。

10.根据权利要求4所述环糊精手性固定相模拟移动床色谱分离盐酸舍曲林中间体对映体的方法,其特征在于,所述模拟移动床色谱系统的操作温度为10~30℃。

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