[发明专利]一种制备维生素B1盐酸盐的新方法

说明书

技术领域

本发明涉及维生素B₁盐酸盐制备新方法，具体说是一种以维生素B₁硫酸盐，即硫酸硫胺为原料，与氯化钙反应制备维生素B₁盐酸盐的方法。

背景技术

维生素B₁盐酸盐，简称VB₁盐酸盐，其化学名为3-(4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基)甲基-5-(β-羟乙基)-4-甲基氯化噻唑盐酸盐。其结构式如下：

维生素B₁硫酸盐，分子式为C₁₂H₁₈N₄O₅S₂，其结构式如下所示：

现有维生素B₁盐酸盐生产工艺主要是以维生素B₁硫酸盐为原料，制备方法主要有以下三种。

方法一：目前国内工业化生产维生素B₁盐酸盐，主要采用由维生素B₁硫酸盐与硝酸铵、氨水反应，利用维生素B₁硝酸盐与维生素B₁硫酸盐在水中溶解性的差异，将维生素B₁硫酸盐转化为维生素B₁硝酸盐析出。再用氯化氢的甲醇或乙醇溶液和维生素B₁硝酸盐反应生成维生素B₁盐酸盐粗品，精制后得维生素B₁盐酸盐成品。

该工艺路线相对较长，原料使用种类多，副产品多，三废产生量大，操作繁琐，不利于工业化生产。而且产品中硝酸根离子很难除尽，不易得到合格产品。

方法二：专利CN 1459449 A中报道了采用氯化钡与维生素B₁硫酸盐反应，直接完成了维生素B₁硫酸盐向盐酸盐的转化。该法使用了剧毒原料氯化钡，虽然采用碳酸氢铵生成碳酸钡来除去过量的钡离子，但由于碳酸钡在溶液中仍有微量的溶解度，所以不可能完全除去钡离子，存在安全隐患。以浓盐酸处理过量的碳酸氢铵又会生成水溶性好的氯化铵，与同样水溶性好的目标产品分离开有难度。另外，硫酸钡、碳酸钡有一定的粘性，过滤操作时有一定的难度。整条路线步骤也较长，操作繁琐。

方法三：专利CN 102952126 A、CN 104031038 A中报道了采用离子交换树脂处理维生素B₁硫酸盐来制备维生素B₁盐酸盐。离子树脂使用前需要预处理，使用后需要再生，不仅操作麻烦，而且在这过程中需要浸泡液、再生剂及大量的水。另外树脂价格相对较贵，再生后性能下降，使用过程中的稳定性不好，所得产品的质量较难得到保障。所以该专利路线也不太适合工业化生产。

发明内容

本发明的目的在于克服上述已有维生素B₁盐酸盐制备方法的不足，提供一种工艺简洁，三废少的维生素B₁盐酸盐的制备新方法。

本发明目的的实现，主要是以维生素B₁硫酸盐为起始原料，与氯化钙反应制备目标产物维生素B₁盐酸盐，制备步骤包括：

(1)氯化钙与维生素B₁硫酸盐在水溶液中反应，生成维生素B₁盐酸盐水溶液，同时有硫酸钙沉淀生成；固液分离得维生素B₁盐酸盐水溶液和硫酸钙固体；

(2)由维生素B₁盐酸盐水溶液制备得到维生素B₁盐酸盐固体产品；如果需要可进一步提纯。

所述步骤(1)中的反应温度为0～70℃，氯化钙与维生素B₁硫酸盐摩尔量比为1.0～1.5；所述步骤(2)中，由维生素B₁盐酸盐水溶液制备得到维生素B₁盐酸盐固体产品的的方法是采用脱水析出、脱水再冷却析出、脱水加溶剂析出、脱水加溶剂冷却析出、直接加溶剂析出或直接加溶剂冷却析出中的一种或多种方法的组合。

优选地，在上述制备步骤中，所述步骤(1)中所用的维生素B₁硫酸盐可以是维生素B₁硫酸盐成品，也可以是硫羟硫胺经氧化后的水相反应液。

优选地，在上述制备步骤中，所述步骤(1)中的固液分离是抽滤法、压滤法或离心法中的一种，滤饼洗涤液合并到滤液中。