[发明专利]一种甾体类抗病毒剂

说明书

技术领域

本发明属于药物化学领域，涉及一种甾体类抗病毒剂。特别是涉及一种对副粘病毒科的呼吸道合胞病毒(RSV)具有极强的抑制活性的甾体类抗病毒剂。

背景技术

呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus pneumonia，简称合胞病毒，RSV，也属副粘病毒科)，是一种RNA病毒，属副粘病毒科。RSV感染会引发肺炎和多种下呼吸道疾病，每年全世界至少有300万婴幼儿因为RSV病毒感染而入院，其中至少有16万人死亡，因此RSV也被称为儿童杀手(Science,2013,342,546-547)。目前没有可应用于临床的疫苗，利巴韦林(三氮唑核苷)是唯一应用于临床的化学治疗药物(J.Med.Chem.2008,51,875–896)。综上所述，开发预防和/或治疗RSV感染引起的疾病的药物成为当务之急。

发明内容

本发明的目的在于提供一种甾类抗病毒药物，其中甾类化合物具有式Ⅰ结构：

式I中R₁为C_5-10烷基、C_5-10烯基，其中所述的烷基或烯基任选被一个或多个OH、OAc、CH₂OAc、氧代基(＝O，即与键接碳形成羰基)、羟甲基、C_1-3烷基取代，或者所述的烷基或烯基中两相邻碳原子与氧原子形成环氧基R₂至R₁₁各自独立地选自H、OH、NH₂、CH₂NH₂、CN、CH(CN)₂、肟基(＝N-OH)、OAc、氧代基(＝O，即与键接碳形成羰基)，或者甾体母核上相邻碳原子与氧原子形成环氧基其中“-----”表示单键或不存在，表示指向纸面里的键或指向纸面外的键

其中C_5-10烷基优选C₆烷基，进一步优选C_5-10烯基优选C_5-6烯基，进一步优选所述的烷基或烯基任选被一个或多个OH、OAc、CH₂OAc、氧代基(＝O，即与键接碳形成羰基)、羟甲基、甲基、乙基、异丙基，或者所述的烷基或烯基中两相邻碳原子与氧原子形成环氧基

本发明提供式I结构的甾类化合物优选甾体母核上至少含有1个OH，进一步优选甾体母核上至少含有2个OH；进一步优选式I结构中含有至少3个氧原子。

式Ⅰ化合物选自下列化合物：

本发明所述的式I结构的甾类化合物可通过有机合成或天然提取得到(例如化合物1-37均为已知合成或提取产物)，也可通过对天然提取化合物进行简单的结构修饰得到。

本发明所述的式I结构的甾类化合物不包括通过本领域常规化学修饰无法得到非已知甾体。

本发明还提供式I结构的甾类化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、其前药或其药学上可接受的盐。

本发明提供一种抗病毒剂，其特征在于包含式I结构甾类化合物、其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、前药或其药学上可接受的盐中任一种或几种作为有效成分。该抗病毒剂中还含有药用辅料，例如药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

本发明提供一种抗病毒剂，其特征在于包含式I结构甾类化合物、其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、前药或其药学上可接受的盐中任一种或几种，以及其他抗病毒药物。该抗病毒剂中还含有药用辅料，例如药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

本发明提供的抗病毒剂可以为固体制剂或液体制剂，优选片剂、胶囊剂、冻干粉针剂、注射剂。

本发明提供式I结构甾类化合物、其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、前药或其药学上可接受的盐中任一种或几种在制备抗病毒药物中的用途。

本发明提供式I结构甾类化合物、其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、前药或其药学上可接受的盐中任一种或几种在制备治疗和/或预防呼吸道疾病的药物中的应用。

本发明提供式I结构甾类化合物、其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、前药或其药学上可接受的盐中任一种或几种在制备治疗和/或预防由RSV引起的疾病的药物中的应用。