[发明专利](E)‑N’‑芳基亚甲基‑4‑(香豆素‑3‑基)噻唑‑2‑酰肼类化合物制法和用途

权利要求书

1.一种(E)-N’-芳基亚甲基-4-(2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基)噻唑-2-酰肼类化合物的制备方法，其特征在于包括以下几个步骤：

步骤1：将水杨醛、乙酰乙酸乙酯、哌啶置于圆底烧瓶中，加入乙醇，回流反应5~24小时，停止反应，冷却到室温，加入水，乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离纯化，得到黄色固体粉末3-乙酰基-2H-苯并吡喃-2-酮；所述的水杨醛、乙酰乙酸乙酯、哌啶的摩尔比为1：（1~5）：（0.1~4）；反应式如下：

步骤2：将3-乙酰基-2H-苯并吡喃-2-酮、对甲苯磺酸、N-溴代丁二酰亚胺置于圆底烧瓶中，加入DMF，50~160 ℃反应2~5 小时，停止反应，加入饱和硫代硫酸钠溶液，乙酸乙酯萃取，合并有机相，过硅胶柱色谱纯化，得白色固体粉末3-(2-溴乙酰基)-2H-苯并吡喃-2-酮；所述的3-乙酰基-2H-苯并吡喃-2-酮、对甲苯磺酸、N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1：（1~5）：（1~10）；反应式如下：

步骤3：将3-(2-溴乙酰基)-2H-苯并吡喃-2-酮、硫代草酰胺乙酯置于圆底烧瓶中，加入甲醇，室温搅拌5~24小时，停止反应，加入水，乙酸乙酯萃取，合并有机相，过硅胶柱色谱纯化，得黄褐色固体粉末4-(2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基)噻唑-2-甲酸乙酯；所述的3-(2-溴乙酰基)-2H-苯并吡喃-2-酮、硫代草酰胺乙酯的摩尔比为1：（1~10）；反应式如下：

步骤4：将4-(2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基)噻唑-2-甲酸乙酯、水合肼置于圆底烧瓶中，加入乙醇，回流反应，TLC显示反应完毕，停止反应，冷却到室温，过滤，得白色固体粉末4-(2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基)噻唑-2-甲酰肼；所述的4-(2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基)噻唑-2-甲酸乙酯、水合肼的摩尔比为1：（1~20）；反应式如下：

步骤5：将4-(2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基)噻唑-2-甲酰肼、取代苯甲醛置于圆底烧瓶中，加入乙醇，回流反应2~10小时，冷却到室温，蒸除溶剂，过硅胶色谱柱分离，得白色固体粉末(E)-N’-芳基亚甲基-4-(2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基)噻唑-2-酰肼，结构如式（I）所示，反应式如下，其中：R₁、R₂、R₃、R₄、R₅代表相互独立的是氢、卤素、烷基、烷氧基、三氟甲基、羟基，其任选1至5个取代基相互组合；所述的4-(2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基)噻唑-2-甲酰肼、取代苯甲醛的摩尔比为1：（1~5）

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