[发明专利]一种曲妥株单抗修饰的载紫杉醇的靶向纳米粒传递系统

权利要求书

1.一种曲妥株单抗修饰的载紫杉醇的靶向纳米粒传递系统，其特征在于：

由聚合物PLGA和磷脂为载体材料制备的核壳结构的聚合物脂质纳米粒、包载于纳米粒中的紫杉醇及纳米粒表面的修饰配体曲妥株单抗构成。

2. 如权利要求1所述的曲妥株单抗修饰的载紫杉醇的靶向纳米粒传递系统，其特征在于：

PLGA为羧基封端，型号5050 1A或5050 1.5A，黏度为0.16 ~ 0.20 dl/g。

3. 如权利要求1所述的曲妥株单抗修饰的载紫杉醇的靶向纳米粒传递系统，其特征在于：

其中的磷脂为二棕榈酰磷脂酰胆碱与磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-马来酰亚胺。

4. 如权利要求1所述的曲妥株单抗修饰的载紫杉醇的靶向纳米粒传递系统，其特征在于：

紫杉醇：PLGA：二棕榈酰磷脂酰胆碱：磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-马来酰亚胺的质量比为（10~15）：60：（15~20）：10。

5. 如权利要求1所述的曲妥株单抗修饰的载紫杉醇的靶向纳米粒传递系统，其特征在于其中的曲妥株单抗与磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-马来酰亚胺的摩尔比为1：5~1。

6. 如权利要求1所述的曲妥株单抗修饰的载紫杉醇的靶向纳米粒传递系统的制备方法，包括以下步骤：

1）采用改良的乳化溶剂挥发法制备包裹并运载紫杉醇的PLGA /Lipid纳米粒；

2）采用化学偶联的方法，使用活化试剂将曲妥株单抗的某个氨基巯基化，与纳米粒表面的Mal基团发生加成反应，形成硫醚键，进而将配基与纳米粒连接。

7. 如权利要求6所述的制备方法，其特征在于具体包括以下步骤：

1）称取10~15 mg的紫杉醇和60 mg的PLGA溶解于2.4 mL的丙酮中，称取15~20 mg的DPPC和10 mg的DSPE-PEG2000-Mal溶解于1.6 mL的乙醇中；混合丙酮乙醇溶液（积比为3：2）形成二元有机相（O相），加入适量1.0 ~ 2.0% 泊洛沙姆188水溶液（W相）, 0 ~ 4℃下间断超声分散制备O/W乳剂，再补充10~20 mL的1.0 ~ 2.0% 泊洛沙姆188水溶液，室温低速搅拌，过夜挥发除去二元有机相，过膜除去大粒径纳米粒，并离心收集纳米粒，冷冻干燥；

2）在20℃、pH 8.0缓冲液孵育条件下，使用活化试剂将曲妥珠单抗的一部分氨基巯基化，与纳米粒表面的Mal基团发生加成反应，形成硫醚键，进而将配基与纳米粒连接，离心洗涤除去未反应的单抗，并收集纳米粒，即得曲妥珠单抗修饰的载紫杉醇的靶向纳米粒传递系统。

8. 如权利要求7所述的制备方法，其特征在于：

氨基活化试剂是2-亚氨氢氯化硫醇，使用浓度为6 ~ 7 mg/mL，用量范围为20 ~ 100 μL。