[发明专利]乙酰螺旋霉素片的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及医用药品制备工艺领域，具体地，涉及一种乙酰螺旋霉素片的制备工艺。

背景技术

乙酰螺旋霉素为单乙酰螺旋霉素Ⅱ、单乙酰螺旋霉素Ⅲ、双乙酰螺旋霉素Ⅱ、双乙酰螺旋霉素Ⅲ四个组分为主的混合物，呈白色或微黄色粉末，味苦，溶于甲醇、乙醇、丙酮或乙醚，不溶于水、石油醚。

乙酰螺旋霉素适用于葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、白喉杆菌、支原体、梅毒螺旋体等敏感菌所致的扁桃体炎、支气管炎、肺炎、咽炎、中耳炎、皮肤和软组织感染、乳腺炎、胆囊炎、猩红热、牙科和眼科感染等。临床上主要用于金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎杆菌、大肠杆菌、淋球菌所致的感染，如肺炎、支气管炎、肺脓肿、猩红热、骨髓炎、尿道炎、乳腺炎、麦粒肿和泪囊炎等。

如何提高注射用药的效果和安全性一直都是药品生产企业希望解决的问题，注射用药的效果和安全主要从两个方面解决，一是处方设计确保用药的效果和安全，二是药品的生产制备工艺确保药品的效果和安全。

现有的乙酰螺旋霉素片的制备工艺生产周期长、工艺复杂。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种的乙酰螺旋霉素片的制备工艺，以克服现有的乙酰螺旋霉素片的制备工艺生产周期长、工艺复杂的问题。

本发明解决上述问题所采用的技术方案是：乙酰螺旋霉素片的制备工艺，包括以下步骤：

（1）、乙酰螺旋霉素的合成：将螺旋霉素、醋酐、催化剂混合溶解后，经加热反应，反应液在碱性条件下用酯抽提，再用90%的有机醇回流10h，蒸除有机醇，用酯溶解，将溶解液pH调节呈酸性后加水抽提，水提液调节pH为9.0，在50℃下保温15分钟，得混悬液，进行固液分离后的单乙酰螺旋霉素的湿品；将螺旋霉素、醋酐、催化剂混合溶解后，经加热反应，反应液经酯提后减压蒸馏，得双乙酰螺旋霉素湿品；

（2）、将合成的单乙酰螺旋霉素湿品、双乙酰螺旋霉素湿品烘干并粉碎制备成粉末状，再将单乙酰螺旋霉素、双乙酰螺旋霉素按规格比例混合；

（3）、乙酰螺旋霉素的压片工艺：将上述单乙酰螺旋霉素、双乙酰螺旋霉的混合粉末加入辅料，采用混匀设备将乙酰螺旋霉素粉末以及辅料混匀，采用压片机对混合后的粉末进行压片处理；再然后，将药片进行铝塑包装处理；最后，进行外包装处理。现有的乙酰螺旋霉素片的制备工艺的反应液用酯抽提后需要经过水提、碱析、过滤、真空干燥，导致生产周期长、工艺复杂，本发明减少了生产步骤，简化的生产工艺，生产周期相对较短，如此，本发明克服了现有的乙酰螺旋霉素片的制备工艺生产周期长、工艺复杂的问题。

进一步地，催化剂为N，N-一二甲氨基吡啶。N，N-一二甲氨基吡啶对制备乙酰螺旋霉素的反应具有较好的催化效果。

进一步地，反应液加冰块后再进行抽提。在低温下，反应液的溶质部分沉淀，有利于后续抽提的进行。

进一步地，螺旋霉素、醋酐、催化剂的实验用量分别为15g、20mL、2mL，工业生产按上述比例同步增加。

进一步地，单乙酰螺旋霉素、双乙酰螺旋霉素的配比为1:3～3:1。将单乙酰螺旋霉素、双乙酰螺旋霉素的配比设置为1:3～3:1，具有较好的药效。

进一步地，有机醇为乙醇。乙醇五毒且价格便宜。

综上，本发明的有益效果是：

1、本发明通过减少了生产步骤，简化的生产工艺，使得生产周期相对较短，如此，本发明克服了现有的乙酰螺旋霉素片的制备工艺生产周期长、工艺复杂的问题。

2、本发明将催化剂选用N，N-一二甲氨基吡啶，提高了催化效果，加快了催化效率，进一步的缩短了生产周期。

具体实施方式

下面结合实施例，对发明作进一步地的详细说明，但本发明的实施方式不限于此。

实施例：

乙酰螺旋霉素片的制备工艺，包括以下步骤：

（1）、乙酰螺旋霉素的合成：将螺旋霉素、醋酐、N，N-一二甲氨基吡啶混合溶解后，经加热反应，反应液加冰块后在碱性条件下用酯抽提，再用90%的乙醇回流10h，蒸除有机醇，用酯溶解，将溶解液pH调节呈酸性后加水抽提，水提液调节pH为9.0，在50℃下保温15分钟，得混悬液，进行固液分离后的单乙酰螺旋霉素的湿品；将螺旋霉素、醋酐、N，N-一二甲氨基吡啶混合溶解后，经加热反应，反应液经酯提后减压蒸馏，得双乙酰螺旋霉素湿品，螺旋霉素、醋酐、催化剂的实验用量分别为15g、20mL、2mL，工业生产按上述比例同步增加；