[发明专利]一种具有治疗及预防高尿酸血症或痛风的化合物及其制备方法和应用有效
| 申请号: | 201510186338.5 | 申请日: | 2015-04-17 |
| 公开(公告)号: | CN104817562B | 公开(公告)日: | 2017-05-03 |
| 发明(设计)人: | 吴国球;范小波 | 申请(专利权)人: | 东南大学 |
| 主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/519;A61P19/06 |
| 代理公司: | 南京苏高专利商标事务所(普通合伙)32204 | 代理人: | 柏尚春 |
| 地址: | 210096*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 具有 治疗 预防 尿酸 痛风 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种具有治疗及预防高尿酸血症或痛风的化合物,其特征在于化合物结构式如下所示:
命名为(4-氧代-4,5-二氢-1-氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)甲基-2-((5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙酸甲酯。
2.权利要求1所述具有治疗及预防高尿酸血症或痛风的化合物,包含其共振式的化合物。
3.权利要求1所述(4-氧代-4,5-二氢-1-氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)甲基-2-((5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙酸甲酯的制备方法,其特征在于步骤为:
a)1-(羟甲基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4(5H)-酮的制备:取250mL单颈瓶烘干,向其中加入原料别嘌呤醇5.0g,加入已经配制好的pH为7的2M的甲醛溶液250mL,室温过夜搅拌24小时,可见析出白色固体,过滤得到1-(羟甲基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4(5H)-酮;
b)(4-氧代-4,5-二氢-1-氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)甲基-2-((5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫基)乙酸甲酯的制备:取50mL圆底烧瓶烘干,向其中加入如式(1)所示化合物原料1.37g,溶解于15mL的DMF中,并向其中加入EDCI 0.84g及DMAP 0.46g搅拌反应半小时后,向混合体系中加入如式(3)所示结构中间体0.62g;室温过夜反应20小时,所得混合物萃取并干燥浓缩得到粗产品,柱层析得到白色固体产物即为目标产物。
4.权利要求1所述化合物在制备治疗及预防高尿酸血症或痛风药物中的应用。
5.治疗及预防高尿酸血症或痛风药物,其特征在于有效成分为权利要求1所述的化合物。
6.根据权利要求5所述的药物,其特征在于包括权利要求1所述化合物的无机碱盐、有机碱盐、无机酸盐或有机酸盐。
7.根据权利要求6所述的药物,其特征在于包括权利要求1所述化合物的钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、碱性氨基酸盐、碱性含氮杂环盐、盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、乙酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、枸橼酸盐、甲磺酸盐、对甲基苯磺酸盐、酒石酸盐、乳酸盐或酸性氨基酸盐。
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