[发明专利]一种罗红霉素分散片制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂，特别涉及一种罗红霉素片剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

罗红霉素为半合成的14元环大环内酯类抗生素，临床用于化脓性链球菌引起的咽炎及扁桃体炎，敏感菌所致的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作，肺炎支原体或肺炎衣原体所致的肺炎；沙眼衣原体引起的尿道炎和宫颈炎；敏感细菌引起的皮肤软组织感染。

现有的罗红霉素片剂及其制备方法主要存在以下问题。

1、传统片剂制备工艺为“过筛混合→槽式混合制粒→烘箱干燥→总混→压片→包装”，该工艺存在以下缺陷：

①过筛混合工艺，劳动强度大，粉尘飞扬利害，对员工劳动保护不利；还难以确保混合均匀性，也不能有效地降低原料的接触角，产品存在含量不均和溶出度不高的问题。

②槽式混合制粒、烘箱干燥工艺，劳动强度大，物料暴露时间长，污染风险大；此外，烘箱干燥热分布不均和干燥效率低，既延长了物料湿热时间，又难以保证颗粒水分的均一性。增大了压片难度和成品潜在质量风险。

2、普通片剂，只能吞服。不能满足重症吞咽困难患者、意识低下患者用药需要。此外，其崩解相对缓慢，不利于药物崩解为药物原始粒子，生物利用率相对较低。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中普通片剂用药限制，及传统片剂制备过程中所存在的问题或不足，提供一种罗红霉素分散片的制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

一种罗红霉素分散片制备方法，包括以下步骤：

(1)取罗红霉素、预胶化淀粉、十二烷基硫酸钠预研磨，得罗红霉素预研料备用。经过预研磨处理，使罗红霉素和预胶化淀粉、十二烷基硫酸钠混合更加均匀可靠，同时降低了罗红霉素接触角。选择合适目数的筛子进行筛分可以确保物料粒径符合要求。优选的，可以将罗红霉素预研料过60-120目筛，更优选过100目筛。

(2)将罗红霉素预研料和微晶纤维素、低取代羟丙纤维素混合，加入乙醇水溶液，湿法造粒，干燥，过20-60目筛，优选20-40目筛，特别优选过30目筛，得颗粒备用。经高效湿法造粒并干燥的物料，适当筛分后，既可确保压片物料的流动性，降低粉尘产生量，还可确保成品的分散均匀性符合标准要求。

(3)将预混合颗粒料和二氧化硅、硬脂酸镁混合，压片，制得罗红霉素片剂。

本发明的罗红霉素分散片制备方法和传统片剂制备方法相比，改进之处有：

①罗红霉素与部分辅料共研，通过共研技术降低了接触角，提高了药物生物利用度。

口服固体药物被体内吸收并发挥作用取决于药物活性成分的水溶性和穿透内脏粘膜的渗透性，其中溶解为吸收过程的控制步骤。而罗红霉素在水中几乎不溶，不能有效地溶解于胃肠液，限制了其在人体内作用的发挥。将水不溶药物(罗红霉素)和表面活性剂、亲水性辅料共研，既可增加药物比表面积，又可降低接触角，提高润湿性，促进药物快速溶解，有效地提高了药物的生物利用度。

②采用高效湿法造粒、沸腾干燥技术，降低了劳动强度，提高了生产效率，确保了颗粒质量均一性。

罗红霉素影响因素实验表明：本品性质稳定。从产品质量和制造成本综合考虑，将其制粒工艺设计为“高效湿法制粒，沸腾干燥”工艺，先用高效湿法造粒机对原料、辅料进行混合，提高了药粉的混合均匀性，保障了制剂质量均一性。然后一步制粒，沸腾干燥。其中沸腾干燥既提高了干燥效率，降低了湿热对物料的影响度，同时又确保了颗粒水分的均匀性，还提高了物料的流动性，降低了后继压片生产难度。此外，该制粒工艺还降低了劳动强度，提高了生产效率，可以更好地实现稳定生产，降低了生产成本。

③选用高膨胀性能辅料制为分散片，可在15℃～25℃水中，3分钟均匀分散，有助于服用后人体的有效吸收。此外，制备得到的罗红霉素分散片既可直接吞服，又可分散在水中服用，人性化地满足了所有患者服用需要(特别是重症吞咽困难患者、意识低下患者用药需要)。

由于本品为难溶性药物，为提高其生物利用度，同进兼顾重症吞咽困难患者、意识低下患者用药需要，本品设计为分散片。我们通过物料相容性实验，筛选了符合制剂要求的价格适中、易得的药用辅料，制为罗红霉素分散片，它可在15℃～25℃水中，3分钟均匀分散，有助于药物崩解为药物原始粒子，促进服用后人体的有效吸收，确保了本品的有效性。此外，它既可直接吞服，又可分散在水中服用，可以人性化地满足所有患者服用需要。