[发明专利]益母草碱与阿司匹林缀合物的制备方法

权利要求书

1.一种益母草碱与阿司匹林缀合物的合成方法，特征在于：以丁香酸为起始原料，先经乙酰化,再与由S-甲基异硫脲制备得到的式(2)化合物进行醇酸缩合,然后去乙酰化、再与阿司匹林制备得到的式(6)化合物进行酯缩合反应，所得产物再在三氟乙酸或盐酸乙醚的作用下脱除Boc基团或同时脱除Boc基团和乙酰基获得式(Ⅰ)目标化合物(8)，

其中，R₁＝H，-COCH₃，

反应方程式如下：

其中，R＝CH3CO-(8a),R＝H(8b)。

2.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于合成步骤如下：

步骤Ⅰ：原料S-甲基异硫脲与BOC酸酐反应得到化合物(1)，

步骤Ⅱ：化合物(1)与4-氨基-1-丁醇在催化剂作用下发生缩合得到化合物(2)，

步骤Ⅲ：乙酸酐保护丁香酸的酚羟基，得到化合物(3)，

步骤Ⅳ：化合物(3)与化合物(2)在催化剂作用下发生酯缩合得到化合物(4)，

步骤V：化合物(4)经强碱条件下脱乙酰基保护得到化合物(5)，

步骤Ⅵ：阿司匹林强碱性条件下经氯甲酸异丁酯催化，与β-甘氨酸反应得到化合物(6)，

步骤Ⅶ：化合物(6)与化合物(5)发生酯缩合得到化合物(7)，

步骤Ⅷ：化合物(7)在脱保护剂作用得到化合物(8)。

3.按权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤Ⅳ中的催化剂为二异丙基碳酰亚胺、4-二甲氨基吡啶和4-甲基苯磺酸。

4.按权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤V中的强碱为甲醇钠，脱保护条件为无水低温。

5.按权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤Ⅷ中的脱保护剂为三氟乙酸时脱除Boc基团得化合物(8a),脱保护剂为盐酸乙醚时,同时脱除Boc和乙酰基得化合物(8b)。