[发明专利]一种栀子萃取液浓缩过程快速检测方法

说明书

技术领域

本发明属于近红外快速检测领域，具体涉及一种栀子萃取液浓缩过程快速检测方法。

背景技术

热毒宁注射液主要成分为金银花,青蒿和栀子,对于流行性感冒,急性上呼吸道感染,急性支气管炎,呼吸内科等具有显著疗效。萃取后浓缩过程是热毒宁生产的关键工序之一，直接关系到热毒宁中各组分含量的变化。目前，萃取后浓缩工艺的质量控制主要依靠经验和传统质量分析方法，耗时费力，故研究发展热毒宁栀子萃取液浓缩过程中关键质控指标的快速无损测定方法，有助于解决热毒宁生产过程中关键控制指标的质量控制问题，对于中药工业技术进步和产品质量升级具有重大现实意义。

近年来兴起的近红外光谱技术，作为过程分析技术的重要代表,具有检测速度快，样品处理简单且无耗损等优点，具有广阔的应用前景。近红外光谱技术在石油，烟草，药品等领域的应用也取得了良好进展。特别是近几十年来随着化学计量学的不断发展，近红外光谱在过程分析中的应用愈加广泛。

发明内容

本发明的目的在于提供一种栀子萃取液浓缩过程快速检测方法。应用该方法建立的模型能够快速准确的测定热毒宁注射液生产中栀子萃取液浓缩液中固含量和栀子苷浓度。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

1.采集热毒宁注射液大生产中不同批次的栀子萃取液浓缩过程样品

栀子萃取液浓缩过程中控制温度≦70℃，每批药液量500~600kg，每批回收正丁醇约2吨，用时8~9小时，间隔20~40 min取样，最后1小时间隔5~10 min取样，每次取样约10 mL，每批样本16~38个。6个批次，127个样本。所有样本均从单效浓缩罐同一取样口采集。

2.关键指标的测定

分别用高效液相色谱法、烘干称重法，测定栀子萃取液浓缩过程样品中的栀子苷浓度和固含量。

（1）    高效液相色谱法测定栀子萃取液浓缩样品中的栀子苷浓度：

将栀子萃取液的浓缩样品精密吸取1 mL至100 mL量瓶中，加入50%甲醇溶解，并稀释至刻度，摇匀后再精密吸取1 mL至10 mL量瓶中，加入50%甲醇溶解，并稀释至刻度，摇匀后用0.45μm 有机滤膜滤过所得液，即为分析进样。液相色谱条件：色谱柱：Kromasil C18 (4.6×250 mm, 5μm)；流动相：乙腈（A）-0.2%冰醋酸溶液（B），按乙腈：0.2%冰醋酸=12:88（v:v）的比例等度洗脱；检测波长：237 nm；流速：1 mL/min；柱温：30 ℃。

（2）烘干称重法测定栀子萃取液浓缩样品中的固含量：

将栀子萃取液浓缩样品静置24 h，量取3 mL上清液至已烘干至恒重的扁形瓶（两次烘干后重量差距小于5 mg，计为X₀），称重（X₁），置105 ℃烘箱中烘干，至两次称重重量差距小于5 mg，计为X₂。

则固含量（%）=（X₂-X₀）/（X₁-X₀）×100%。

3.近红外光谱数据采集

将栀子萃取液浓缩样本水浴加热至70℃后精密量取1ml栀子萃取液浓缩样本，置于Nicolet ANTARISII近红外光谱仪配套U形小管中，采用透射法采集近红外光谱，扫描次数为32，分辨率为4 cm^-1，光纤透射式探头光程2 mm，以空气为参比，扫描光谱范围为4500~12000 cm^-1。

4. 分别采用偏最小二乘法和前向人工神经网络法建立栀子萃取液浓缩过程中各质控指标的近红外定量模型，当相关系数值接近于1，校正集误差均方根和验证集误差均方根较小且相互接近时，说明模型的预测能力较高、稳定性好。此外，当相对预测偏差值小于10%时认为模型具有较好的预测能力，可用于指标的定量控制。

采用Nicolet ANTARISII近红外光谱仪美国尼高利公司配套的Result TQ Analyst 8.0数据处理软件，在建立校正模型之前，由于基线漂移和噪音干扰等因素，首先对光谱进行预处理和波段选择。分别采用偏最小二乘法（PLS）和前向人工神经网络法（BP-ANN）建立近红外数据与固含量，近红外数据与栀子苷浓度这两个质控指标的定量校正模型，并通过各模型评价指标考察模型性能。将验证集数据导入已建的校正模型，通过模型性能评价指标判断模型的稳定性和预测能力。