[发明专利]一种制备对硝基苯基‑α‑D‑吡喃甘露糖苷的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备对硝基苯基-α-D-吡喃甘露糖苷的方法。

背景技术

对硝基苯基-α-D-吡喃甘露糖苷具有式(I)所示的结构。

α-甘露糖苷酶可从动植物、微生物中分离出来，主要分布于内质网、高尔基体、溶酶体和胞浆等处，通过参与蛋白质糖基化和糖蛋白聚糖水解修饰以及新生的糖蛋白的折叠、成熟、分拣、投送、定位，发挥着其生物功能作用。α-甘露糖苷酶作为有用的工具酶，用于高甘露糖寡糖结构的酶学分析和相关寡糖的合成。目前已发现的先天性红细胞生成异常性贫血II型和甘露糖苷贮积症都与α-甘露糖苷酶发生障碍有关。同时，印度学者研究发现，关闭西红柿中的与α-甘露糖苷酶和β-N-乙酰氨基己糖苷酶有关的两个基因达到延缓西红柿成熟过程，使保鲜期显著延长。

对硝基苯基-α-D-吡喃甘露糖苷是α-甘露糖苷酶的底物，作为快速的分子诊断方法，采用分光光度法检测该酶水解对硝基苯基-α-D-吡喃甘露糖苷产生的对硝基苯酚的吸光度，确认其酶学活性，判断是否存在α-甘露糖苷酶的活性升高或降低以及酶是否存在缺失等情况。

四氯化锆作为催化剂，报道了一些合成的例子。1996年，David C.Harrowven和Richard F.Dainty报道了四氯化锆催化Fries重排反应，催化效果优于三氯化铝(Tetrahedron Letters，1996，37(42)，7659-7660)。2005年，Habib Firouzabadi和Nasser Iranpoor等报道了四氯化钛毒性较高使用不便，而四氯化锆较为廉价、安全且使用便利、催化效率高，成功用于环氧化合物脱氧反应(Tetrahedron Letters，2005，46(23)，4107-4110)。2008年，Surendra Singh和Colm D.Duffy等报道了四氯化锆在一锅法酯化和双脱乙酰化反应显现出独特的催化特性(J.Org.Chem.，2008，73(16)，6429-6432)。2013年，Naoki Michihata和Yuki Kaneko等报道了四氯化锆催化1，2，3，4，6-五-O-乙酰-β-D-葡萄糖与乙硫醇反应，得到乙基-2，3，4，6-四-O-乙酰-β-D-1-硫代葡萄糖苷(J.Org.Chem.，2013，78，4319-4328)。

因此，找到一种新的操作简单、产率高且反应时间短的制备对硝基苯基-α-D-吡喃葡萄甘露糖苷的方法具有重要意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有技术的缺陷，提供一种新的制备对硝基苯基-α-D-吡喃甘露糖苷的方法，本发明提供的对硝基苯基-α-D-吡喃甘露糖苷的制备方法具有反应路线短、操作简便、产率高、反应时间短且成本低的优点。

为了实现上述目的，本发明提供一种制备对硝基苯基-α-D-吡喃甘露糖苷的方法，该方法包括：

(1)在偶联反应条件下，在催化剂存在下，将保护的α-D-甘露糖与对硝基苯酚发生偶联反应，得到保护的对硝基苯基-α-D-吡喃甘露糖苷；

(2)将步骤(1)中得到的所述保护的对硝基苯基-α-D-吡喃甘露糖苷进行脱保护，得到对硝基苯基-α-D-吡喃甘露糖苷，所述对硝基苯基-α-D-吡喃甘露糖苷结构如式(I)所示；

采用本发明提供的上述方法制备式(I)所示的对硝基苯基-α-D-吡喃甘露糖苷具有反应路线短、操作简便、产率高、反应时间短且成本低的优点。例如，从本发明的实施例中可以看出：在优选情况下D-甘露糖通过高氯酸的催化作用与乙酸酐发生乙酰化反应，得到1，2，3，4，6-五-O-乙酰基-α-D-吡喃甘露糖，后者在四氯化锆催化下与对硝基苯酚直接发生偶联反应，得到保护的偶联产物，进一步在甲醇钠的作用下实现了对硝基苯基-α-D-吡喃甘露糖苷的合成。本发明的该方法操作简便，产率高，弥补了溴代糖法和糖基三氯乙酰亚胺酯法等的技术缺陷，是一种高效合成对硝基苯基-α-D-吡喃甘露糖苷的好方法。而且采用本发明的方法制备式(I)所示的对硝基苯基-α-D-吡喃葡萄甘露糖苷时，偶联反应以及脱保护反应的产率均在80％以上。

本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。

具体实施方式

以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。

本发明提供了一种制备对硝基苯基-α-D-吡喃甘露糖苷的方法，该方法包括：