[发明专利]具有强RNA干涉效果的脂质修饰的双链RNA

权利要求书

1.一种脂质修饰的双链RNA，其包含具有与靶基因中的靶序列互补的核苷酸序列的有义链，及具有与所述有义链互补的核苷酸序列的反义链，所述双链RNA能够抑制所述靶基因的表达，并且所述有义链具有直接或通过连接体连接到从5’末端起第1～6个核苷酸中的至少一个上的脂质。

2.如权利要求1所述的脂质修饰的双链RNA，其在有义链的5’末端侧为平端，并且在有义链的3’末端侧为平端或具有悬端。

3.如权利要求1所述的脂质修饰的双链RNA，其在有义链的5’末端侧及3’末端侧均具有悬端。

4.如权利要求1～3中任一项所述的脂质修饰的双链RNA，其中所述有义链由21～27个核苷酸组成。

5.如权利要求2所述的脂质修饰的双链RNA，其在有义链的5’末端侧及3’末端侧均为平端，并且有义链及反义链各自由27个核苷酸组成。

6.如权利要求2所述的脂质修饰的双链RNA，其在有义链的5’末端侧及3’末端侧均为平端，并且有义链及反义链各自由23个核苷酸组成。

7.如权利要求2所述的脂质修饰的双链RNA，其在有义链的5’末端侧为平端，有义链由25个核苷酸组成，且反义链由23个核苷酸组成。

8.如权利要求3所述的脂质修饰的双链RNA，其中有义链及反义链各自由21个核苷酸组成。

9.如权利要求1～8中任一项所述的脂质修饰的双链RNA，其中所述脂质为具有6～50个碳原子的脂肪酸。

10.如权利要求1～9中任一项所述的脂质修饰的双链RNA，其中所述脂质为月桂酸、硬脂酸、肉豆蔻酸或棕榈酸。

11.如权利要求1～10中任一项所述的脂质修饰的双链RNA，其中所述脂质通过连接体与从有义链的5’末端起第1～6个核苷酸中的至少一个连接，所述连接体由下述结构式表示

–NH–(CH₂)_n1–   (L–4)

其中，n1为1～40的整数。

12.一种药物组合物，含有权利要求1～10中任一项所述的脂质修饰的双链RNA及药学上可接受的基质。

13.权利要求1～10中任一项所述的脂质修饰的双链RNA在制备用于抑制靶基因表达的药物组合物中的应用。

14.一种抑制靶基因表达的方法，包括将权利要求1～10中任一项所述的脂质修饰的双链RNA导入细胞来抑制靶基因的表达。