[发明专利]二碘代苯乙烯型氟化硼二吡咯‑透明质酸及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201510161765.8 申请日: 2015-04-07
公开(公告)号: CN104758947B 公开(公告)日: 2017-04-12
发明(设计)人: 董晓臣;张琪;史华夏;顾桂英;刘长兵;黄维 申请(专利权)人: 南京工业大学
主分类号: A61K47/61 分类号: A61K47/61;A61K9/14;A61K41/00;A61P35/00
代理公司: 南京天华专利代理有限责任公司32218 代理人: 尹慧晶,徐冬涛
地址: 210009 *** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 二碘代 苯乙烯 氟化 吡咯 透明 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种二碘代苯乙烯型氟化硼二吡咯-透明质酸,其结构式如下:

2.一种二碘代苯乙烯型氟化硼二吡咯-透明质酸的制备方法,其特征在于二碘代苯乙烯型氟化硼二吡咯通过酯化反应接到透明质酸分子链上。

3.如权利要求2所述的二碘代苯乙烯型氟化硼二吡咯-透明质酸的制备方法,其特征在于具体步骤如下:

(ⅰ)3,-溴-1-丙醇和对羟基苯甲醛反应得到4-(3-羟基-1-丙氧基)-1-苯甲醛;

(ⅱ)苯甲酰氯和2,4-二甲基吡咯反应得到氟化硼二吡咯;

(ⅲ)氟化硼二吡咯再与N-碘代丁二酰亚胺合成得到二碘代氟化硼二吡咯;

(ⅳ)二碘代氟化硼二吡咯和4-(3-羟基-1-丙氧基)-1-苯甲醛合成得到二碘代苯乙烯型氟化硼二吡咯;

(ⅴ)二碘代苯乙烯型氟化硼二吡咯通过酯化反应接到水溶性透明质酸分子链上。

4.如权利要求3所述的化合物二碘代苯乙烯型氟化硼二吡咯-透明质酸的制备方法,其特征在于步骤(ⅰ)中,3,-溴-1-丙醇和对羟基苯甲醛的摩尔比为0.5-4,反应温度范围为40-80℃。

5.如权利要求3所述的化合物二碘代苯乙烯型氟化硼二吡咯-透明质酸的制备方法,其特征在于步骤(ⅱ)中,苯甲酰氯和2,4-二甲基吡咯在20℃-30℃下搅拌反应12-36小时,在冰浴下分别缓慢加入三乙胺和三氟化硼乙醚溶液,滴加结束后,恢复到30-50℃后继续搅拌6-24小时,用饱和食盐水洗涤;苯甲酰氯和2,4-二甲基吡咯的摩尔比为1:1.5-4。

6.如权利要求3所述的化合物二碘代苯乙烯型氟化硼二吡咯-透明质酸的制备方法,其特征在于步骤(ⅲ)中,氟化硼二吡咯与N-碘代丁二酰亚胺的摩尔比是1:5-10。

7.如权利要求3所述的化合物二碘代苯乙烯型氟化硼二吡咯-透明质酸的制备方法,其特征在于步骤(ⅳ)中:二碘代氟化硼二吡咯和4-(3-羟基-1-丙氧基)-1-苯甲醛分别溶于N,N-二甲基甲酰胺中,依次加入冰醋酸和哌啶,在微波条件下,100-180℃反应2-10分钟;二碘代氟化硼二吡咯和4-(3-羟基-1-丙氧基)-1-苯甲醛的摩尔比为1-4。

8.如权利要求3所述的化合物二碘代苯乙烯型氟化硼二吡咯-透明质酸的制备方法,其特征在于步骤(ⅴ)的合成包括以下步骤:

在惰性气体保护下,二碘代苯乙烯型氟化硼二吡咯和透明质酸进行酯化反应,反应溶剂为无水无氧四氢呋喃,反应时间为48-96小时。

9.一种如权利要求1所述的二碘代苯乙烯型氟化硼二吡咯-透明质酸自组装制备纳米颗粒的方法,其特征在于具体制备步骤如下:将二碘代苯乙烯型氟化硼二吡咯-透明质酸溶解于少量的超纯水中,在超声下逐滴加到大量的超纯水中,滴加结束后,冷冻干燥,得到自组装的二碘代苯乙烯型氟化硼二吡咯-透明质酸纳米颗粒。

10.权利要求1所述的化合物二碘代苯乙烯型氟化硼二吡咯-透明质酸在制备抗肿瘤的光敏剂中的应用。

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