[发明专利]磁性斑蝥酸钠维生素B6复方制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制药领域，具体涉及一种磁性斑蝥酸钠维生素B6复方制剂及其制备方法。

技术背景

恶性肿瘤的发病率及其死亡率呈逐年上升趋势，《2012中国肿瘤登记年报》中显示：我国每年新发恶性肺瘤人数约320万，每年因恶性肿瘤死亡的人数约270万，已经超越了心脑血管疾病成为第一致死疾病。

斑蝥酸钠是传统抗癌昆虫类药物斑蝥有效成分的半合成衍生物。斑蝥酸钠通过抑制肿瘤细胞蛋白质和核酸的合成、降低肿瘤细胞环磷酸腺苷磷酸二酯酶活性、提高过氧化氢酶活性、改善细胞能量代谢等途径使肿瘤细胞形态和功能发生变化，从而抑制肿瘤细胞的生成和分裂，或者直接杀死癌细胞。临床研究表明斑蝥酸钠对肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、乳腺癌、膀胱癌等多种肿瘤细胞具有较强的杀伤和抑制作用。而且，与斑蝥素相比，斑蝥酸钠毒性更低、刺激性更小，尤其对泌尿系统的毒副作用显著降低，同时还可以提高肿瘤患者的机体免疫功能和生存质量，临床治疗效果较好。

脂质体是由磷脂和其他的两亲性物质分散于水中而成的球状体。作为新型的药物载体，脂质体具有选择性高，靶向性强等特性，能使包裹的药物选择性地到达病变器官、组织和细胞，从而能增加药物的疗效，减少药物的治疗剂量，更好地减小药物毒副作用；包裹于脂质体的药物能缓慢地、持续地释放，因此延长药物持续作用时间，减少给药频率；包裹在脂质体囊中水相内的药物能被有效保护，从而提高被包封药物的稳定性，降低药物毒性。磁性脂质体是指在脂质体中掺入纳米铁磁性的物质(如Fe₃O₄纳米粒子)而制备成的对外加磁场具有磁顺应性的一种新型靶向制剂。磁性脂质体属于第四代靶向给药系统，同时具有脂质体和磁靶向药物的优点。

斑蝥酸钠与维生素B6复方制剂形式包括已上市的斑蝥酸钠维生素B6注射液，以及发明专利CN1537530公开的复方斑蝥酸粉针剂、发明专利CN103191109公开的斑蝥酸钠维生素B6滴丸等。但是这些制剂存在的问题是药物靶向性不高，药物进入体内后全身分布，造成靶器官药物浓度低，且容易产生全身性毒副作用。

发明内容

针对目前存在的问题，本发明提供一种磁性斑蝥酸钠维生素B6复方制剂及其制备方法，将磁性Fe₃O₄加入到斑蝥酸钠中制成磁性斑蝥酸钠脂质体，再加入维生素B6制成磁性斑蝥酸钠维生素B6复方制剂，能够充分发挥斑蝥酸钠抗肿瘤活性并降低毒副作用，促进斑蝥酸钠在临床中的应用。

为了解决上述问题，本发明提供如下技术方案：

一种磁性斑蝥酸钠维生素B6复方制剂，按照重量份计，它是由磁性斑蝥酸钠脂质体50～300份和维生素B61～10份制成的。

前述的复方制剂中，所述的磁性斑蝥酸钠脂质体由斑蝥酸钠1～20份、磁性Fe₃O₄1～5份、磷脂5～20份、胆固醇1～5份、去氧胆酸钠0～2份和水50～300份制成。

前述的复方制剂中，所述的磷脂为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺中的一种或者任意几种。

前述的复方制剂为注射液或者冻干粉针。

前述的磁性斑蝥酸钠维生素B6复方制剂的制备方法，包含以下步骤：

(1)磁性Fe₃O₄的制备

将FeCl₃和FeSO₄按照摩尔比2:1混合溶解于注射用水中，在氮气保护下用1.5mol/L的NH₄OH水溶液调节溶液pH值为8.0，得到黑色Fe₃O₄混悬液，将混悬液置于磁铁上促使磁性Fe₃O₄沉淀，再用注射用水充分洗涤后过滤、真空干燥得到磁性Fe₃O₄；

(2)斑蝥酸钠磁液配制

称取磁性Fe₃O₄1～5份悬浮于40～240份注射用水中，加入斑蝥酸钠1～20份，在功率250W、频率59KHz条件下超声波处理30分钟后用注射用水10～60份定容，配制成斑蝥酸钠磁液；

(3)磁性脂质体混悬液制备