[发明专利]磁性斑蝥酸钠维生素B6复方制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种磁性斑蝥酸钠维生素B6复方制剂，其特征在于，按照重量份计，它是由磁性斑蝥酸钠脂质体50～300份和维生素B6 1～10份制成的；其中，按照重量份计，所述磁性斑蝥酸钠脂质体由斑蝥酸钠1～20份、磁性Fe₃O₄ 1～5份、磷脂5～20份、胆固醇1～5份、去氧胆酸钠0～2份和水50～300份制成；所述的磷脂为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺中的一种或者任意几种。

2.根据权利要求1所述的磁性斑蝥酸钠维生素B6复方制剂，其特征在于，所述复方制剂为注射液或者冻干粉针。

3.一种如权利要求1-2任一项所述的磁性斑蝥酸钠维生素B6复方制剂的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：

(1)磁性Fe₃O₄的制备

将FeCl₃和FeSO₄按照摩尔比2:1混合溶解于注射用水中，在氮气保护下用1.5mol/L的NH₄OH水溶液调节溶液pH值为8.0，得到黑色Fe₃O₄混悬液，将混悬液置于磁铁上促使磁性Fe₃O₄沉淀，再用注射用水充分洗涤后过滤、真空干燥得到磁性Fe₃O₄；

(2)斑蝥酸钠磁液配制

称取磁性Fe₃O₄ 1～5份悬浮于40～240份注射用水中，加入斑蝥酸钠1～20份，在功率250W、频率59KHz条件下超声波处理30分钟后用注射用水10～60份定容，配制成斑蝥酸钠磁液；

(3)磁性脂质体混悬液制备

分别称取磷脂5～20份、胆固醇1～5份、去氧胆酸钠0～2份溶解于无水乙醇中，37℃减压旋转蒸发，蒸除乙醇形成脂质薄膜，加入预先配置的斑蝥酸钠磁液，振摇10min洗脱脂质膜，超声处理30min后冷冻12小时，然后缓慢升温融化，得磁性斑蝥酸钠脂质体混悬液，再通过sephadex-G50凝胶柱分离并收集得到磁性斑蝥酸钠脂质体洗脱液；其中，冷冻温度为-10℃～-30℃，升温融化时间为6～12小时；

(4)磁性斑蝥酸钠脂质体维生素B6复方制剂制备

通过高效液相色谱法检测磁性斑蝥酸钠脂质体中斑蝥酸钠含量，根据含量检测结果量取含磁性斑蝥酸钠脂质体50～300份的磁性斑蝥酸钠脂质体洗脱液，加入维生素B6 1～10份或者加入维生素B6 1～10份和适量辅料，溶解后加注射用水定容至体积，制成注射液或冻干粉针，其中，高效液相色谱法检测的色谱条件为：以甲醇∶磷酸二氢钾溶液＝25∶75为流动相，色谱柱为C18柱，柱温30℃，流速1mL/min，进样量10μl，检测波长为205nm。

4.根据权利要求3所述的磁性斑蝥酸钠维生素B6复方制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中磷脂的重量为斑蝥酸钠重量的1～20倍；胆固醇的重量为斑蝥酸钠重量的0.05～2倍；去氧胆酸钠的重量为斑蝥酸钠重量的0～2倍。

5.根据权利要求3-4中任一项所述的磁性斑蝥酸钠维生素B6复方制剂的制备方法，其特征在于，步骤(4)中磁性斑蝥酸钠维生素B6注射液的制备为：量取磁性斑蝥酸钠脂质体洗脱液，加入维生素B6 1～10份，溶解后加注射用水定容至体积，经过滤、灌封、灭菌即得。

6.根据权利要求3-4中任一项所述的磁性斑蝥酸钠维生素B6复方制剂的制备方法，其特征在于，步骤(4)中磁性斑蝥酸钠维生素B6冻干粉针的制备为：量取磁性斑蝥酸钠脂质体洗脱液，加入维生素B6 1～10份、葡甲胺1～10份和甘露醇5～20份，溶解后加注射用水定容至体积，经过滤、除菌、检测、分装、冻干、轧盖即得。