[发明专利]6-碘-8-羧基咪唑并（1,2-a)吡啶的合成方法

说明书

（一）        技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种6-碘-8-羧基咪唑并（1,2-a)吡啶的合成方法。

（二）        背景技术

以杂环烯酮缩胺、醛、芳甲酰基硫代酰胺为原料构建了一系列新型咪唑并[1,2-a]吡啶类衍生合物。讨论了溶剂、催化剂和温度等反应条件的影响,确定了合成新型咪唑并[1,2-a]吡啶类衍生合物的最佳反应条件为：无需催化剂,以甲醇为溶剂一锅煮。反应结束后,无需分离中间体,分别在DMF/Na2CO3和甲醇/H2S04条件下,通过酸碱调控两种途径进行区域选择性串联反应合成咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物。以该方法快速高效构建咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物,迄今鲜有文献报道。全文共合成咪唑并[1,2-a]吡啶类衍生物3]个,是一种环境友好的方法。 该多组分串联反应依次经历了Knoevenagel缩合、氮杂烯反应、区域选择性环化反应,生成了1个新环、4个新键。所合成的化合物均经IR,1HNMR,13CNMR和HRMS表征。实验过程中培养出一个中间体单晶和一个咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物单晶,并进行了X射线单晶衍射分析,确定了其精确的空间结构。并探讨了可能的反应机理。

6-碘-8-羧基咪唑并（1,2-a)吡啶是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。本产品有很大的价值，其合成困难，市场价格昂贵，缺少文献以及相关专利报道。

（三）        发明内容

    本发明需要解决的问题是针对现有技术，提供一种工艺简单合理、成本低，产品纯度高，适于工业化的6-碘-8-羧基咪唑并（1,2-a)吡啶的合成方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种6-碘-8-羧基咪唑并（1,2-a)吡啶的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：

以2-氨基烟酸、N-碘代丁二酰亚胺、氯乙醛水溶液为原料，2-氨基烟酸，N-碘代丁二酰亚胺二者物质的量之比为1:1.1-4.5，2-氨基烟酸与氯乙醛物质的量之比为1:1.5-5.5，在适当的溶剂中，于20-138℃反应生成6-碘-8-羧基咪唑并（1,2-a)吡啶，经提纯后的纯品6-碘-8-羧基咪唑并（1,2-a)吡啶。

本发明的6-碘-8-羧基咪唑并（1,2-a)吡啶的合成方法，溶剂为二氯乙烷，DMF，甲醇，乙酸乙酯，丙醇，异丙醇，四氢呋喃中的一种或两种。

本发明的6-碘-8-羧基咪唑并（1,2-a)吡啶的合成方法，所述碱为碳酸氢钾，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸钠。

本发明的6-碘-8-羧基咪唑并（1,2-a)吡啶的合成方法，反应物与溶剂的投料量为：m2-氨基烟酸：m溶剂=1:0.5-3.5，为重量之比。

本发明的6-碘-8-羧基咪唑并（1,2-a)吡啶的合成方法，提纯步骤为加入萃取剂萃取，蒸发浓缩，重结晶。

本发明的6-碘-8-羧基咪唑并（1,2-a)吡啶的合成方法，重结晶的溶剂为乙酸乙酯，乙醇，二氯甲烷，正己烷中，水的一种或两种物质。

本发明的6-碘-8-羧基咪唑并（1,2-a)吡啶的合成方法，氯乙醛水溶液中氯乙醛的质量浓度为40%。

本发明的6-碘-8-羧基咪唑并（1,2-a)吡啶的合成方法，在20-138℃反应2-28个小时。

本发明的有益效果：本发明的原料比较易得，价格合理，同时制备反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反映设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生产，另外本发明反应条件适中，反应易于控制，后处理简单，产品纯度等等优势条件，此工艺易于推广。

（四）        具体实施方式

实施例1：

在一100ml的圆底单口烧瓶中加入乙酸乙酯50ml，并加入13.8的2-氨基烟酸插入温度计，开动磁力搅拌器，再加入24.5g的N-碘代丁二酰亚胺，在25℃持续搅拌下反应8.5小时，TLC检测原料2-氨基烟酸反应完毕，加入40%的氯乙醛水溶液35.32g，升温至35℃持续搅拌下反应13小时。TLC和GC检测确定中间体2-氨基-5-碘烟酸反应完全。将反应液抽滤，滤饼用用水和乙醇重结晶得到纯产品6-碘-8-羧基咪唑并[1,2-a]吡啶，滤液用二氯乙烷萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用水和乙醇混合溶剂重结晶得到纯产品6-碘-8-羧基咪唑并[1,2-a]吡啶，干燥后，计算收率81.7%，纯度97.86%。核磁共振分析：