[发明专利]苯并呋咱衍生物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

 本发明涉及医药技术领域，具体的说，是苯并呋咱衍生物及其制备方法和用途。

背景技术

 恶性肿瘤严重威胁人类健康，临床上肿瘤治疗方法有外科手术法、化学药物治疗、放射性治疗，其中，化学治疗法已经成为肿瘤治疗的重要手段。目前，临床常用的抗肿瘤药物主要有烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、激素等，但存在毒性大及远期疗效差等不足。因此，研究开发新结构类型抗肿瘤化合物，具有重要的理论意义。

含氮杂环化合物的结构与嘌呤、嘧啶等碱基的结构类似，具有较好的生物体内环境相容性，在新药研发方面有广泛的应用前景。经系统文献调研发现，不同取代的（1-氧化）苯并呋咱具有一定抗肿瘤活性，4-（4-甲基哌嗪基）-7-硝基-1-氧化苯并呋咱（XI-006）能够抑制MDMX的表达，激活p53，是一类保持肿瘤抑制基因活性的潜在抗肿瘤的代表化合物。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种苯并呋咱衍生物。

本发明的目的在于，还提供一种苯并呋咱衍生物的制备方法，以进一步探索、丰富该类化合物抗肿瘤活性的构效关系。

本发明的目的在于，还提供一种苯并呋咱衍生物的用途，能够抑制肿瘤细胞的生长，具有良好的抗肿瘤活性。

本发明所需要解决的技术问题，可以通过以下技术方案来实现：

作为本发明的第一方面，一种苯并呋咱衍生物，其特征在于，对苯并呋咱结构中的1，4，5，6，7位进行修饰得到苯并呋咱衍生物，

所述苯并呋咱衍生物的结构通式如下：

其中：

n选自0或1；

X：选自氢，硝基；

Y：选自氢，硝基；且X与Y可以同为氢；可以一个为氢，一个为硝基；但不能同为硝基；

Z：选自氢，哌啶基（当Y为硝基时，Z不为哌啶基），吗啉基，R₁取代胺基（），N-R₁取代哌嗪基（，当n为0，S为硝基时，R₁不为甲基），R₁取代苯基哌嗪基（），R₁取代苄基哌嗪基（），N-R₁取代高哌嗪基（），R₁取代苯基高哌嗪基（），R₁取代苄基高哌嗪基（）；

其中R₁：选自氢，烷基，羟基烷基，苯基；

S：选自氢，硝基，哌啶基，吗啉基，R₁取代胺基（），N-R₁取代哌嗪基（，当n为0，X为硝基时，R₁不为甲基；当n为1，X为硝基时，R₁不为乙基、苯基），R₁取代苯基哌嗪基（），R₁取代苄基哌嗪基（），N-R₁取代高哌嗪基（），R₁取代苯基高哌嗪基（），R₁取代苄基高哌嗪基（）；其中R₁：选自氢，烷基，羟基烷基，苯基；

且Z与S至少一个为氢或者硝基；且X, Y, Z与S不能同时为氢。

进一步，烷基为1-7个碳原子的烷基；

进一步，羟基烷基为羟甲基，羟乙基，羟丙基。

作为本发明的第二方面，一种苯并呋咱衍生物的制备方法，其特征在于，将苯并呋咱与取代基供体在溶剂中加热搅拌反应，对苯并呋咱结构中的1, 4, 5, 6, 7位进行修饰得到苯并呋咱衍生物。

  

所述苯并呋咱衍生物的结构通式如下：

1）所述苯并呋咱衍生物为A类4-胺基-7-硝基苯并呋咱，可选用的反应路线如下：

2）所述苯并呋咱衍生物为B类5-胺基-6-硝基-1-氧化苯并呋咱，可选用的反应路线如下：

3）所述苯并呋咱衍生物为C类5-胺基-6-硝基苯并呋咱，可选用的反应路线如下：

4）所述苯并呋咱衍生物为D类4-硝基-5-胺基-1-氧化苯并呋咱，可选用的反应路线如下：

5）所述苯并呋咱衍生物为E类4-硝基-5-胺基苯并呋咱，可选用的反应路线如下：

A类苯并呋咱衍生物的制备方法包括以下步骤：

1、制备2, 6-二氯亚硝基苯，简称中间体(2)