[发明专利]一种依折麦布中间体酮的制备方法

权利要求书

1.一种依折麦布中间体酮的制备方法，其特征在于：以L-苯甘氨酸为原料制备(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮，将(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮与对氟苯甲酰丁酸反应得到依折麦布中间体酮(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮。

2.根据权利要求1所述的依折麦布中间体酮的制备方法，其特征在于：以L-苯甘氨酸为原料制备 (S)-4-苯基-2-噁唑烷酮，具体包括：

步骤1：搅拌条件下，将L-苯甘氨酸加入四氢呋喃，加入还原剂、路易斯酸进行还原反应，L-苯甘氨酸、还原剂、路易斯酸的摩尔比为1：2：3.8；反应后，采用甲醇淬灭反应，除去甲醇后加入氢氧化钠水溶液，萃取、干燥、减压脱溶得到(S)-2-苯甘氨醇；

步骤2：将(S)-2-苯甘氨醇溶解于碳酸二乙酯中，搅拌下加入碱，130℃反应，其中，(S)-2-苯甘氨醇、碳酸二乙酯、碱的摩尔比为1：3：0.15，反应结束，将体系降至室温；再加入乙酸乙酯，搅拌并加热回流，趁热过滤，滤液降至室温，析出固体抽滤得到(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮。

3.根据权利要求1所述的依折麦布中间体酮的制备方法，其特征在于(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮与对氟苯甲酰丁酸反应具体为：步骤3：将对氟苯甲酰丁酸溶于N,N-二甲基甲酰胺中，加入有机碱与特戊酰氯，然后加入步骤2得到的(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮，再次加入有机碱，其中，对氟苯甲酰丁酸、有机碱、特戊酰氯、(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮、再次加入有机碱的摩尔比为1：1.33：1.33：1：1，反应完成后，将体系倾入冰水中，搅拌至固体析出，抽滤，得到(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮。

4.根据权利要求2所述的依折麦布中间体酮的制备方法，其特征在于：步骤1所述的还原剂为硼氢化钠、氢化铝锂。

5.根据权利要求2所述的依折麦布中间体酮的制备方法，其特征在于：步骤1中所述的路易斯酸为碘、三氟化硼乙醚、无水三氯化铝、无水氯化亚铜或无水氯化锌。

6.根据权利要求2所述的依折麦布中间体酮的制备方法，其特征在于：步骤1中，还原反应的温度为0℃-66℃。

7.根据权利要求2所述的依折麦布中间体酮的制备方法，其特征在于：步骤1中，后处理萃取使用的有机溶剂为氯仿、乙酸乙酯或二氯甲烷。

8.根据权利要求2所述的依折麦布中间体酮的制备方法，其特征在于：步骤2中，所述的碱为乙醇钠、碳酸钾。

9.根据权利要求3所述的依折麦布中间体酮的制备方法，其特征在于：步骤3中所述的有机碱为三乙胺、吡啶、N,N-二异丙基乙胺或N,N-二甲氨基吡啶。

10.根据权利要求3所述的依折麦布中间体酮的制备方法，其特征在于：步骤3的反应温度为25℃-35℃。