[发明专利]一种高纯度环丙唑醇异构体的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种农药标样的提纯方法，具体是一种高纯度环丙唑醇单一异构体的制备方法。

背景技术

环丙唑醇(Cyproconazole)化学名称为(2RS,3RS;2RS,3SR)-2-(4氯苯基)-3环丙基-1-(1H -1,2,4-三唑-1基)丁-2-醇，它是麦角甾醇脱甲基化抑制剂，环丙唑醇具有高效、低毒、广谱性等特点；环丙唑醇原药为外消旋体，含有(2RS,3RS)和(2RS,3SR)两个异构体，目前环丙唑醇定量用的标准品均为外消旋体，由于反应工艺的原因，这两个异构体含量并不相同，为了准确定量这两个异构体的含量，迫切需要制备其不同异构体标样，虽然高效液相色谱柱分离技术可以制备少量异构体样品，但不利于大批量制备，通过普通重结晶工艺或普通柱层析工艺分离本品异构体的技术目前未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种通过普通重结晶工艺分离环丙唑醇原药中的两个外消旋异构体，从而得到高纯度的异构体标样的制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种高纯度环丙唑醇异构体的制备方法，包括以下步骤：

（1）将环丙唑醇原药投入反应釜，先采用混合溶剂回流热溶，过滤除去不溶物，再降温充分析晶，过滤洗涤，重复操作多次，以充分除去环丙唑醇原药以外的杂质，得到环丙唑醇外消旋精制品；

（2）将步骤（1）中得到的环丙唑醇外消旋精制品投入反应釜中，采用单一溶剂热溶，再缓慢降温，严格控制析晶速度、析晶温度和时间，过滤洗涤，将环丙唑醇的两个外消旋异构体分别富集于结晶体A和结晶母液B中；

（3）将结晶体A继续重复步骤（2）的单一溶剂重结晶工艺，收集重结晶固体，重复重结晶过程2次或以上，经检测，当结晶体中(2RS,3SR)异构体含量大于98%时停止重结晶，经烘干后得高纯度环丙唑醇(2RS,3SR)异构体；

（4）将结晶母液B浓缩掉一半溶剂，重复步骤（2）的单一溶剂重结晶工艺，收集重结晶母液，将环丙唑醇(2RS,3RS)异构体富集于母液中，母液继续浓缩重结晶，重复重结晶过程2次或以上，经检测，当结晶母液中(2RS,3RS)异构体含量大于80%时，将得到的母液减压浓缩一半溶剂后，得到结晶母液C；

（5）将结晶母液C升温回流，补加新鲜溶剂确保体系全溶，缓慢降温，并添加少量环丙唑醇(2RS,3RS)异构体晶种，严格控制降温速度、析晶速度、析晶温度和时间，过滤洗涤，收集重结晶固体，重复重结晶过程2次或以上，经检测，当结晶体中(2RS,3RS)异构体含量大于98%时停止重结晶，经烘干后得高纯度环丙唑醇(2RS,3RS)异构体。

作为本发明进一步的方案：所述的混合溶剂为乙酸乙酯/正己烷或乙酸乙酯/石油醚。

作为本发明再进一步的方案：所述的单一溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或乙腈。

作为本发明再进一步的方案：所述的重结晶热溶温度＞50℃，最高温度为单一溶剂的回流温度。

作为本发明再进一步的方案：所述的重结晶析晶过程最终温度为0～30℃。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明通过普通重结晶工艺分离环丙唑醇原药中的两个外消旋异构体，从而得到高纯度的异构体标样，采用的工艺简便、成本低廉、能够大批量制备环丙唑醇异构体标样，为精确定量环丙唑醇原药含量及不同异构体含量提供了坚实的基础。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本专利的技术方案作进一步详细地说明。

实施例1