[发明专利]一种奥比沙星的合成方法

权利要求书

1.一种奥比沙星的合成方法，其特征在于所述方法为：(1)以司帕沙星为原料，在盐酸和亚硝酸钠的作用下进行重氮化反应，获得重氮盐溶液；(2)向步骤(1)制备的重氮盐溶液中滴加四氟硼酸，-10℃进行氟代反应，反应结束后，将反应液过滤，取滤饼用乙醚洗涤后干燥，干燥后的产物加热至无气体产生，获得奥比沙星粗品，将奥比沙星粗品纯化，获得奥比沙星。

2.如权利要求1所述奥比沙星的合成方法，其特征在于步骤(1)所述盐酸以质量浓度30％盐酸水溶液的形式加入，所述盐酸水溶液体积用量以司帕沙星物质的量计为262.5mL/mol，所述亚硝酸钠以12mol/L亚硝酸钠水溶液的形式加入，所述亚硝酸钠水溶液的体积用量以硝酸钠物质的量计，所述亚硝酸钠与司帕沙星物质的量之比为1.5:1。

3.如权利要求1所述奥比沙星的合成方法，其特征在于步骤(1)所述重氮化反应条件为0～5℃条件下搅拌反应完全。

4.如权利要求1所述奥比沙星的合成方法，其特征在于所述四氟硼酸的用量以硼酸物质的量计，硼酸与司帕沙星物质的量之比为1.5：1。

5.如权利要求1所述奥比沙星的合成方法，其特征在于步骤(2)所述四氟硼酸由硼酸和质量浓度25％的氢氟酸混合制成。

6.如权利要求1所述奥比沙星的合成方法，其特征在于步骤(2)所述四氟硼酸的制备方法为：将硼酸和质量浓度25％的氢氟酸混合，25℃下搅拌至完全溶解，制得四氟硼酸；所述25％的氢氟酸体积用量以硼酸质量计为3.2mL/g。

7.如权利要求1所述奥比沙星的合成方法，其特征在于步骤(2)所述奥比沙星粗品纯化的方法为：将奥比沙星粗品用无水乙醇加热溶解、活性炭脱色、过滤、滤液结晶、再次过滤，晶体干燥，获得奥比沙星。

8.如权利要求1所述奥比沙星的合成方法，其特征在于所述方法按如下步骤进行：(1)将司帕沙星和质量浓度30％盐酸水溶液混匀成混合液，在0～5℃冰盐浴冷却条件下将12mol/L亚硝酸钠水溶液滴加到混合液中，滴加完毕，搅拌，用淀粉碘化钾试纸检验重氮化反应终点，获得重氮盐溶液；所述盐酸水溶液体积用量以司帕沙星物质的量计为262.5mL/mol，所述亚硝酸钠水溶液的用量以亚硝酸钠物质的量计，亚硝酸钠与司帕沙星物质的量之比为1.5:1；(2)将硼酸和质量浓度25％的氢氟酸混合，25℃下搅拌至完全溶解，制得四氟硼酸，冷却至0℃；所述25％的氢氟酸体积用量以硼酸质量计为3.2mL/g；向步骤(1)制备的重氮盐溶液中滴加0℃的所述四氟硼酸，滴加完毕，-10℃放置5h，反应结束后，将反应液过滤，滤饼用乙醚洗涤后干燥，干燥后的产物加热分解至无气体产生，获得奥比沙星粗品，将奥比沙星粗品用无水乙醇加热溶解、活性炭脱色、过滤、滤液结晶、再次过滤，晶体干燥，获得奥比沙星；所述四氟硼酸的用量以硼酸物质的量计，所述硼酸与司帕沙星物质的量之比为1.5：1。