[发明专利]用于持续释放去氧肾上腺素的药用组合物

说明书

本申请是申请日为2007年6月1日，申请号为200780027784.5、发明名称为“用于持续释放去氧肾上腺素的药用组合物”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明的领域是一种用于包含去氧肾上腺素作为活性组份的药用组合物的持续释放制剂。该组合物包含固体剂型，例如以羟丙基甲基纤维素作为其主要成份的片剂，且去氧肾上腺素藉由该片剂经延长时间段释放。

背景技术

本领域技术人员已认识到去氧肾上腺素及其药学上可接受的盐是对人类安全且有效的鼻减充血剂。市售制剂包含鼻凝胶、鼻滴剂、及鼻喷雾剂(即，鼻滴剂或鼻凝胶)及立即释放口服片剂或明胶胶囊(即，Sudafed pE^TM或LiquiCaps)。因为在活体内半衰期短，故目前配制的去氧肾上腺素及其药学上可接受的盐用于缓解鼻充血时通常是每4小时给予一次。因此，需要给药频率较低的持续释放的去氧肾上腺素制剂，例如每8小时或12小时给予一次。

持续释放制剂可使药物给予频率降低，藉此提高患者依从性。而且，与给予多剂量传统制剂时所见的波动相比，持续药物释放系统能产生恒定的活性组份治疗血浆水平。持续药物释放系统可降低多剂量或脉冲释放系统所致副作用的严重性与频率。

美国专利第4,792,452号公开了一种由高达约45％重量的pH依赖性藻酸盐、高达约35％重量的非pH依赖性水胶体胶凝剂、黏结剂及赋形剂构成的片剂制剂。因此该药物的释放受到胃肠道的变化pH值的影响。澳大利亚专利申请案AU-B-56761/86公开了包括特定羟丙基甲基纤维素的阿司匹林及茶碱的持续释放制剂的实施例。AU-B-56761/86亦阐述了去氧肾上腺素是至少27种或类典型的湿气敏感药物中的一种。

发明内容

本发明的一目的是提供一种包含去氧肾上腺素的药用组合物，其可以持续释放制剂形式一日两次口服给予，该持续释放制剂能以使去氧肾上腺素不受胃肠道的变化pH值影响的特定模式递送药物。本发明的另一目的是提供一种包含与所纳入氯雷他定或地氯雷他定或其它抗组胺剂相容的去氧肾上腺素的药用组合物。

而本发明的再一目的是提供一种固体剂型的药用组合物，该组合物提供单独的呈持续释放形式的去氧肾上腺素或其与另一活性物质(例如抗组胺剂、镇痛药、退热药、非甾体抗炎药中的一种或多种或两种或更多其它活性物质的混合物)的组合，以便该固体剂型可每天一次或每天两次给予个体以减轻与感冒、流感或过敏症例如过敏性鼻炎相关的症状或病征。

为达成至少一种上述目的，在一实施方案中，本发明提供一种包含去氧肾上腺素或其药学上可接受的盐于亲水性聚合物基质或晶格中的延长释出药用组合物(其中该亲水性聚合物基质或晶格包含羟丙甲基纤维素与羧甲基纤维素钠盐的混合物)，其中该组合物进一步包含一种或多种选自润滑剂、助流剂、抗黏合剂及其两种或两种以上的混合物的赋形剂，其中该组合物是固体剂型，且其中将单剂量的该组合物给予个体可在个体中达成约8至约14小时的去氧肾上腺素治疗血液/血浆浓度。

在另一实施方案中，本发明提供一种包含去氧肾上腺素或其药学上可接受的盐于亲水性聚合物基质或晶格中的延长释出药用组合物(其中该亲水性聚合物基质或晶格包含羟丙甲基纤维素与羧甲基纤维素钠盐的混合物)，其中该组合物进一步包含一种或多种选自润滑剂、助流剂、抗黏合剂的赋形剂及其两种或两种以上的混合物，其中该组合物是固体剂型，且其中将单剂量的该组合物给予个体可在个体中产生约8至约14小时的去氧肾上腺素治疗血液/血浆浓度；且该组合物进一步包含一种或多种活性物质，例如抗组胺剂、镇痛药、退热药、非类固醇抗炎剂或两种或两种以上这种活性物质的混合物。在某些优选实施方案中，抗组胺剂是用于立即释放形式的组合物中的氯雷他定或地氯雷他定。在本发明该模式的某些实施方案中，固体剂型包含双层片剂，在双层片剂的其中一层中包含持续释放形式的去氧肾上腺素，且另一层中包含立即释放形式的氯雷他定或地氯雷他定，或镇痛药、退热药、或NSAID。