[发明专利]一种烯基硫化物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种硫化物的制备方法，尤其是一种立体选择性的反式烯基硫化物的制备方法。

背景技术

烯基硫化物是重要的合成中间体，广泛存在于许多天然产物中，也是许多有生物活性的化合物中普遍存在的结构单元。

文献Lee，C.-F.(Org.Lett.2011，13，5204)公开了通过铜催化乙烯卤与硫醇的C-S耦合来高效合成烯基硫化物，其方法包括制备过程和净化提成过程。

一、制备过程如下：

以4-碘亚甲基-1-叔丁基环己烷为底物(0.6mmol)，加入环己基硫醇(0.5mmol)、Cu₂O(0.5mol％)、KOH(1mmol)，以dioxane(0.25mL)为溶剂，然后在110℃反应12h，得到反式[环己基][(4’-叔丁基)环己基烯甲基]硫醚粗产品。

二、净化提纯过程如下：

将粗产品冷却，真空抽滤，用乙酸乙酯洗脱除去固体得到粗液，浓缩，用石油醚作为流动相，通过柱层色谱得到纯净的反式[环己基][(4’-叔丁基)环己基烯甲基]硫醚。

上述合成方法具有合成效率高的优点，然而该方法需要相对昂贵的硫醇或硫酚；此外，该方法选用的底物乙烯基卤较为昂贵，故使用上述合成方法成本较高，不利于工业化普及。

发明内容

目的：为了克服现有技术的不足，本发明提供了一种成本低的反式烯基硫化物的制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种烯基硫化物的制备方法，所述方法为：式I所示的苯乙烯类衍生物中加入式II所示的二硫醚类化合物，以二甲基亚砜为反应溶剂，并在碘单质催化剂和铜催化剂的作用下、空气氛围下加热反应，反应结束后，所得反应液后处理制得式III所示的烯基硫化物；

本发明的化学反应式如下：

式I或式III中，R₁为甲基、叔丁基、氟、氯或氢；

式II或式III中，R₂为甲基、氟、氯或氢。

式II中，不同苯环上的R₂表示相同的基团。

优选R₁为氢、2-甲基、3-甲基、4-甲基、4-氯或4-叔丁基。

优选R₂为氢、2-甲基、3-甲基、4-甲基、4-氯、2-氟或4-氟。

所述式I所示的苯乙烯类衍生物与式II所示的二硫醚类化合物的物质的量之比为1∶0.5。

所述铜催化剂为三氟甲磺酸铜Cu(OTf)₂、醋酸铜Cu(OAc)₂、乙酰丙酮铜Cu(acac)₂、碘化亚铜CuI、氯化亚铜CuCl或氧化铜CuO，优选Cu(OTf)₂。

所述式I所示的苯乙烯类衍生物、铜催化剂的物质的量之比为1∶0.1～0.3，优选1∶0.1。

所述式I所示的苯乙烯类衍生物、碘单质催化剂的物质的量之比为1∶1～1.5，优选1∶1。

本发明的反应温度一般为120～150℃，优选为120℃，反应时间一般为5～10h，优选为6h。

所述二甲基亚砜的体积用量一般以式I所示的苯乙烯类衍生物的物质的量计为3～10mL/mmol。

所述反应液后处理方法为：反应结束后，反应液过滤，滤液水洗除去多余的碘和溶剂，合并有机相后蒸馏，所得剩余物采用硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚，TLC检测洗脱液，收集合并含有产物的洗脱液，蒸馏浓缩除去溶剂，真空干燥，制得式III所示的烯基硫化物。

本发明采用的底物为苯乙烯或其衍生物、二硫醚类衍生物，以及所用的铜催化剂Cu(OTf)₂、碘单质等均为常见产品，价格较现有技术中的苯硫醇或硫酚、乙烯基卤均为便宜，本发明烯基硫化物的制备方法具有工艺流程简单、成本低、产率高的优点，此外，本发明的制备过程污染少，原子经济利用率高，合成体系廉价。

具体实施方式

下面以具体实施例来对本发明的技术方案作进一步说明，但本发明的保护范围不限于此。

实施例一：