[发明专利]一种不对称合成含三氟甲基手性季碳化合物的方法

权利要求书

1.一种不对称合成含三氟甲基手性季碳化合物的方法，其特征在于，采用不对成催化Michael加成反应，在有机溶剂中，在双噁唑啉手性配体和镍催化剂的催化下，三氟甲基硝基烯与2-乙酰基氮杂芳香化合物反应不对称合成(R)-3-三氟甲基-3-硝基甲基-1-(氮杂芳香环-2-基)-丁-1-酮，反应式如下：

2.根据权利要求1所述的一种不对称合成含三氟甲基手性季碳化合物的方法，其特征在于，所述不对称催化Michael加成反应所用的双噁唑啉手性配体取代基R为苯基、苄基、异丙基或叔丁基。

3.根据权利要求1所述的一种不对称合成含三氟甲基手性季碳化合物的方法，其特征在于，所述不对称催化Michael加成反应所用的镍催化剂为NiCl₂、Ni(ClO₄)₂、NiBr₂、Ni(OAc)₂或Ni(AcAc)₂。

4.根据权利要求1所述的一种不对称合成含三氟甲基手性季碳化合物的方法，其特征在于，所述不对称催化Michael加成反应所用的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、异丁醇、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷或乙醚。

5.根据权利要求1所述的一种不对称合成含三氟甲基手性季碳化合物的方法，其特征在于，所述不对称催化Michael加成反应所用的三氟甲基硝基烯的取代基R₁为芳基或烷基。

6.根据权利要求1所述的一种不对称合成含三氟甲基手性季碳化合物的方法，其特征在于，所述不对称催化Michael加成反应所用的2-乙酰基氮杂芳环化合物中取代基Ar为噻唑、噁唑、N-甲基咪唑、苯并噻唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、喹唑或喹啉。

7.根据权利要求1所述的一种不对称合成含三氟甲基手性季碳化合物的方法，其特征在于，所述不对称催化Michael加成反应温度范围为-50℃～50℃。

8.根据权利要求1所述的一种不对称合成含三氟甲基手性季碳化合物的方法，其特征在于，所述不对称催化Michael加成反应双噁唑啉手性配体与镍催化剂的摩尔当量比为1.1:1。

9.根据权利要求1所述的一种不对称合成含三氟甲基手性季碳化合物的方法，其特征在于，所述不对称催化Michael加成反应中三氟甲基硝基烯与2-乙酰基氮杂芳环化合物的摩尔当量比为1.5:1。

10.根据权利要求1所述的一种不对称合成含三氟甲基手性季碳化合物的方法，其特征在于，所述不对称催化Michael加成反应所用的镍催化剂与2-乙酰基氮杂芳香化合物的摩尔当量比为1％～10％。