[发明专利]一种同时制备高含量混合生育酚及d‑δ‑生育酚单体的方法

说明书

技术领域

本发明涉及天然维生素E的生产方法，特别是一种高含量混合生育酚及d-δ-生育酚单体的制备方法。

背景技术

维生素E(Vitamin E，简称VE)，又名抗不育维生素，是生育酚和生育三烯酚以及具有d-α-生育酚活性衍生物的总称，广泛存在于动植物脂肪、脏器、植物油料和叶绿植物中。作为提取天然维生素E的原料，植物油脂的脱臭流出物(DD油)是目前工业化提取的天然维生素E的主要来源。由于DD油中组分复杂，且天然维生素E各种同系物之间的结构差异极小，采用传统的分离方法往往只能得到混合生育酚，很难得到高纯度的天然维生素E及其各种同系物单体。而各生育酚同系物单体的生理活性及抗氧化性又是有差别的，各种生育酚同系物单体的生物活性依次为：α-生育酚(活性假设为100)﹥β-生育酚(活性为10-50)﹥γ-生育酚(活性为10)﹥δ-生育酚(活性为1)。抗氧化活性在体内差异不大，但是在体外，特别是在高温下其抗氧化能力依次为：δ-生育酚﹥γ-生育酚﹥β-生育酚﹥α-生育酚，这点恰好与生理功能相反，所以有必要将其分离，开发不同的用途。例如d-α-生育酚由于其生物活性高可以作生命营养品补充剂，而d-δ-生育酚由于其体外抗氧化活性高可以作为天然抗氧化剂使用。

由于脱臭馏出物成分复杂、各成分之间性质比较相似，单独采用一种方法很难从中得到高纯度的天然维生素E及其同系物单体，必须先对原料进行预处理以拉大各组分的性质差异，然后利用各组分物理及化学性质的差异，使用相应的分离提取手段。

专利文献CN101220018A公开了一种采用四区八柱的模拟移动床系统，以正己烷等有机溶剂为流动相，硅胶为固定相的方法模拟维生素E在固定相和流动相间多次反复吸附、分离的方式分离得到维生素E的各种单体。由于此方法在各区间阀门切换时间上不易操作，溶剂的选择和回收上存在一定的困难，且对设备要求高，国内尚未有工业化分离天然维生素E的报道。

专利文献CN102432584A中公开了一种利用反相层析柱从混合生育酚分离制备天然维生素E的方法，该方法虽然可以实现利用较低含量的原料一次上柱分离得到3种天然维生素E的单体，但是该方法使用了成本高的反相层析硅胶，载样量低，分离成本高，且使用多种毒性较大的有机溶剂，溶剂回收套用复杂，工业化前景较低。

专利文献CN101445498A中提到一种生育酚同系物的分离方法，该方法是以经过树脂提纯的天然维生素E为原料，采用离子交换置换色谱操作分离生育酚同系物，该方法需要利用两次离子交换树脂分离，分离效率低，且所得的d-β+γ-生育酚及d-δ-生育酚单体的纯度较低，且分离不完全。

专利文献CN103012352A中公开了一种混合生育酚的分离提纯方法，该方法是以较低含量的混合生育酚经过一次离子交换树脂分离同时得到较高含量的d-β+γ-生育酚单体及d-δ-生育酚单体，但是该方法采用多种(大于等于3种)有机溶剂，溶剂单耗大，回收套用复杂，不具有工业化的可行性。

专利文献US2005131240A1中公开了一种利用离子交换树脂分离生育酚同系物尤其是d-γ与δ生育酚单体的方法，但是该方法是以高含量的混合生育酚(含量90％左右)为起始原料，且用到两种有机溶剂溶解，溶剂耗量大，回收套用复杂，分离成本高，而且该方法对原料含量要求严格，使该方法应用受到一定的限制。

专利文献US6867308B2中也公开了一种利用离子交换树脂及硅胶柱色谱分离生育酚同系物中d-γ-生育酚单体的方法，与专利文献US2005131240A1类似，其也需要高含量的混合生育酚(含量90％左右)作为起始原料，离子交换树脂与硅胶柱色谱中均需要用到两种有机溶剂，溶解耗量大，d-γ-生育酚单体回收率低，分离成本高。

从上可以看到，目前关于天然维生素E中分离提纯得到的高纯度混合生育酚及生育酚同系物单体的专利文献较多，这些方法各有其有利的方面，但也存在许多缺陷，有的是用到大量有机溶剂，有的对设备要求过高，有的则收率偏低，不适用于工业化生产。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服上述现有技术存在的缺陷，提供一种操作简便、成本低、易于工业化生产且同时制备高含量混合生育酚及d-δ-生育酚单体的方法。

为此，本发明采用以下技术方案实现：一种同时制备高含量混合生育酚及d-δ-生育酚单体的方法，该方法采用阴离子交换树脂柱进行提纯，包括以下步骤：

1)将质量含量为30-70％的混合生育酚与乙醇水溶液于40-60℃条件下充分溶解，然后降温至5-10℃，养晶24h后，过滤滤去乙醇的不溶物；