[发明专利]一种多取代3(2H)-呋喃酮类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药、有机化工合成技术领域，具体涉及到一种多取代3(2H)-呋喃酮类化合物的合成方法。

背景技术

3(2H)-呋喃酮是许多天然产物的结构单元，具有重要的生理活性，可用作抗癌药、抗溃疡药、抗过敏药等。因此，近年来对3(2H)-呋喃酮类化合物的合成及其生物活性的研究引起人们的广泛关注(A.A.Stierle,D.B.Stierle,B.J.Patacini,Nat.Prod.2008,71,856；M.Ishikawa,T.Ninomiya,H.Akabane,N.Kushida,G.Tsujiuchi,M.Ohyama,S.Gomi,K.Shito,T.Murata,Bioorg.Med.Chem.Lett.2009,19,1457)。传统合成3(2H)-呋喃酮化合物的方法使用1-羟基-2,4-二酮为原料，在酸的催化下发生环化、脱水得到(P.J.Jerris,A.B.Smith III.J.Org.Chem.1981,46,577；A.B.Smith III,P.A.Levenberg,P.J.Jerris,R.M.,Jr.Scarborough,P.M.Wovkulich,J.Am.Chem.Soc.1981,103,1501)。该方法的缺点是原料不易得到，合成效率低下。为了提高合成效率，各国合成化学家发展了很多新的合成3(2H)-呋喃酮化合物的方法，无过渡金属参与的反应包括(1)醛与三甲基硅氧基呋喃的阿尔德反应(J.D.Winkler,K.Oh,S.M.Asselin,Org.Lett.2005,7,387)；(2)碱催化1-卤代-2,4-二酮的环化反应(P.Langer,T.Krummel,Chem.-Eur.J.2001,7,1720；X.Dou,X.Han,Y.Lu,Chem.-Eur.J.2012,18,85)；(3)碱促进的双功能化连烯的环异构化反应(M.Poonoth,N.Krause,J.Org.Chem.2011,76,1934)；(4)羧酸催化的1-乙酰基环丙烷碳酰胺与N-卤代丁二酰亚胺反应(Y.Wei,S.Lin,H.Xue,F.Liang,B.Zhao,Org.Lett.2012,14,712)；(5)碱促进的α，β-乙炔基-γ-羟基腈类化合物与芳香羧酸的多米诺反应(B.A.Trofimov,O.A.Shemyakina,A.G.Mal’kina,I.A.Ushakov,O.N.Kazheva,G.G.Alexandrov,O.A.Dyachenko,Org.Lett.2010,12,3200；A.G.Mal’kina,O.G.Volostnykh,A.V.Stepanov,I.A.Ushakov,K.B.Petrushenko,B.A.Trofimov,Synthesis 2013,45,3435)。而过渡金属催化合成3(2H)-呋喃酮的反应包括(1)钯催化氨基甲酸炔丙酯的多米诺反应(T.Kusakabe,T.Takahashi,R.Shen,A.Ikeda,Y.D.Dhage,Y.Kanno,Y.Inouye,H.Sasai,T.Mochida,K.Kato,Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,7845)；(2)钯或汞催化的α-羟基炔酮环化反应(C.M.Marson,E.Edaan,J.M.Morrell,S.J.Coles,M.B.Hursthouse,D.T.Davies,Chem.Commun.2007,2494)；(3)金催化的2-氧代-3-丁炔酸酯或多取代1,2-二酮与亲核试剂的反应(M.Egi,K.Azechi,M.Saneto,K.Shimizu,S.Akai,J.Org.Chem.2010,75,2123)；(4)钯催化的α-羟基炔酮的氧化环化反应(M.Reiter,H.Turner,R.Mills-Webb,V.Gouverneur,J.Org.Chem.2005,70,8478)；及(5)金或铂催化的2-羟基-2-炔基羰基化合物的环异构化反应(J.T.Binder,B.Crone,S.F.Kirsch,C.Liébert,H.Menz,Eur.J.Org.Chem.2007,1636；B.Crone,S.F.Kirsch,J.Org.Chem.2007,72,5435)等。

虽然以上报道的方法为3(2H)-呋喃酮化合物的合成提供更多的途径，取得了很大的进步。但还存在很多的不足，如原料不易得到，底物适用性差，过渡金属催化的过程往往要使用价格昂贵的金属催化剂，在分离中会有金属残留问题。因此发展原料价廉易得、操作简单安全而经济性好的合成3(2H)-呋喃酮化合物的方法仍然是目前的研究热点。