[发明专利]一种D-荧光素重要中间体2-氰基-6-甲氧基-苯并噻唑的制备方法

权利要求书

1.一种2-氰基-6-甲氧基-苯并噻唑的制备方法，其特征是包括如下步骤：

步骤1.依次将乙酸，对氨基苯甲醚、硫氰酸钠投入反应瓶中，搅拌溶解，所述的对氨基苯甲醚与硫氰酸钠的物质的量比为1:1～1:5；

步骤2.在-5℃～10℃温度下，将溴素的乙酸溶液缓慢滴加到上述体系中，所述的反应中对氨基苯甲醚与溴素的物质的量比为1:1～1:3；

步骤3.滴加结束后，控制体系温度在10℃～40℃温度下，反应2～6小时；

步骤4.反应结束后，滴加碱A的水溶液，调节pH值在6～9之间，有固体析出，过滤、干燥得产物1，所述的碱A为氨水、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种；

步骤5.称取产物1，加入有机溶剂B，搅拌溶解后，加入无机碱C的水溶液，加热回流，所述的有机溶剂B为乙醇、乙二醇、甲醇、丙三醇、DMF、DMSO、四氢呋喃、乙酸乙酯中的一种，所述的无机碱C为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种；

步骤6.点板监控，反应结束后，加入有机溶剂D，分液、脱溶得产物2，无需后处理，直接投下一步反应，所述的有机溶剂D为乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、乙醚、二氯甲烷、氯仿中的一种；

步骤7.称取产物2，加入草酸二乙酯，加热回流，所述的草酸二乙酯与产物2的物质的量的比为1:1～5:1；

步骤8.反应结束后，加入无机酸E、水淬灭反应，有固体析出，过滤得产物3，无需后处理，直接投下一步反应，所述的无机酸E为硝酸、磷酸、盐酸、硫酸中的一种；

步骤9.在产物3中加入有机溶剂F，室温下，通入氨气，反应结束后，脱溶得产物4，无需后处理，直接投下一步反应，所述的有机溶剂F为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、甲苯、乙酸乙酯、乙醚中的一种；

步骤10.在产物4中加入三氯氧磷，搅拌回流反应，反应结束后，加入冰水，再用有机溶剂G萃取、脱溶得最终产物，所述的有机溶剂G为四氢呋喃、甲苯、乙酸乙酯、乙醚中的一种。

2.根据权利要求1所述的2-氰基-6-甲氧基-苯并噻唑的合成方法，其特征是：在步骤1中，所述的反应中乙酸与对氨基苯甲醚的质量比为5:1～12:1。

3.根据权利要求1所述的2-氰基-6-甲氧基-苯并噻唑的合成方法，其特征是：在步骤5中，所述的无机碱C的水溶液质量百分浓度为20％～50％。

4.根据权利要求1所述的2-氰基-6-甲氧基-苯并噻唑的合成方法，其特征是：在步骤10中，所述的产物4与三氯氧磷的物质的量的比为1:1～1:6。