[发明专利]新的醋酸杆菌菌株、葡糖酸醋酸杆菌菌株及其用于抑制黄嘌呤氧化酶的代谢产物

说明书

技术领域

本发明涉及乳酸细菌及其代谢产物抑制黃嘌呤氧化酶作用领域。

背景技术

尿酸是体内嘌呤代谢作用的最终产物。血中的高尿酸水平导致尿酸结晶的形成，其沉积在关节、肾脏及其它器官。当血中尿酸浓度高于7毫克/分升时，即视为高尿酸血症。

高尿酸血症是一种常见的代谢病症，它与痛风、高血压、心血管疾病、糖尿病及肾脏疾病相关联。据1993年至2008年在台湾进行的一项流行病学调查显示，患有高尿酸血症的男性与女性病患的百分比分别为21.6％与9.57％。

黄嘌呤氧化酶是尿酸合成作用中的关键酶。因此，抑制黄嘌呤氧化酶活性可减少尿酸的产生。诚然，黄嘌呤氧化酶抑制剂亦即尿酸酶可有效降低血中的尿酸浓度。但尿酸酶并不是存在于人体内的一种酶。其通常以重组型哺乳动物蛋白的形式分离出来，通过静脉注射的方式给药。因此，其生产成本可能昂贵，在给药上也可能困难。

异嘌呤醇也是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂。临床上用该化合物来降低血清尿酸水平。然而，异嘌呤醇具有副作用，如过敏反应、胃肠不适、白血球减少症、血小板减少症、肝炎、肾病及6-巯嘌呤中毒等，在上述的某些情况下甚至可能导致死亡。

鉴于目前高尿酸血症疗法的缺点，许多生物制药公司将重心放在开发新的降尿酸剂上。例如，Izumida等人(J.Antibiotics，第50期第916-918页)指出已从海洋细菌橙黄农杆菌(Agrobacterium aurantiacum)分离出可降低尿酸水平的化合物，其名称为羟阿卡酮(hydroxyakalone)。

其它微生物物种也表现出降尿酸能力，包括醋酸菌(Acetobacter aceti)、巴斯德醋酸杆菌(Acetobacter pasteurianus)、过氧化醋酸杆菌(Acetobacter peroxydans)、脆壁克鲁维酵母(Kluyveromyces fragilis)、枯草杆菌(Bacillus subtilis)、发酵乳酸杆 菌(Lactobacillus fermentum)、戊糖乳酸杆菌(Lactobacillus pentosus)、加氏乳酸杆菌(Lactobacillus gasseri)、口乳酸杆菌(Lactobacillus oris)、比菲德氏龙根菌(Bifidobacterium longum)及啤酒酵母菌(Saccharomyces cerevisiae)等菌株。具体见美国专利申请公开案2010/0316618、2011/0014168及2013/0330299；欧洲专利申请公开案2457576与1649863；中国专利申请公开案CN102370859；及韩国专利申请公开案KR20130099653与KR20130004456。

目前研发容易生产、给药安全、来自天然来源的新颖黄嘌呤氧化酶抑制剂仍然有不少需求。

发明内容

为了实现上述目的，本发明公开一种用于降低个体的尿酸水平的方法。该方法步骤包括：在培养基中培养醋酸细菌以形成一种组成物，以及对于有需要的个体以所述组成物给药，其剂量为有效降低该个体尿酸水平的剂量，其中所述醋酸细菌为汉氏葡糖酸醋酸杆菌(Gluconacetobacter hansenii)或巴斯德醋酸杆菌(Acetobacter pasteurianus)。

本发明还公开一种用于抑制黄嘌呤氧化酶的方法。该方法的步骤包括：在培养基中培养醋酸细菌，以形成一种组成物；以及将黄嘌呤氧化酶与所述组成物接触。同样的，所述醋酸细菌为汉氏葡糖酸醋酸杆菌或巴斯德醋酸杆菌。

在本发明的范围内还公开一种用于生产组成物的方法，该组成物用于降低个体的尿酸水平。该方法的步骤包括将醋酸细菌接种到培养基中，以及在培养基中培养该醋酸细菌。所述醋酸细菌为汉氏葡糖酸醋酸杆菌或巴斯德醋酸杆菌。

此外，本发明还提供一种用于降低个体的尿酸水平的组成物。该组成物中含有醋酸细菌的代谢产物。所述醋酸细菌为汉氏葡糖酸醋酸杆菌或巴斯德醋酸杆菌。

在如下的说明书、附图及实例中，阐明本发明的一或多个实施例的细节。从数个实施例的详细说明中以及从申请专利范围中，将知悉本发明的其它特性、目标及优点。本申请案所引述的所有文献与专利文件都在此完整地并入本案以为参考数据。

附图说明

图1为表示醋酸细菌菌株的黄嘌呤氧化酶抑制活性的条形图；

图2为表示在不同的培养基中生长的巴斯德醋酸杆菌的AHU02菌株的黄嘌 呤氧化酶抑制活性的条形图；