[发明专利]一种pH敏感的双壳层载药缓释体系及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种pH响应的PMMMA-PLGA/药物双壳层载药体系，包括：内核、内壳层和外壳层，所述内核为药物，所述内壳层为乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)，所述外壳层为在酸性条件下稳定的聚(甲基丙烯酸甲酯-丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸)(PMMMA)，所述PMMMA是由如下制备方法获得：在含有PLGA载药颗粒的液相中，依顺序先后加入甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸进行自由基聚合反应。

2.根据权利要求1所述的双壳层载药体系，其中，所述药物为具有生物活性的蛋白。

3.根据权利要求2所述的双壳层载药体系，其中，所述具有生物活性的蛋白为报告蛋白。

4.根据权利要求2所述的双壳层载药体系，其中，所述药物为重组绿色荧光蛋白Trx-EGFP。

5.根据权利要求1-4任一项所述的双壳层载药体系，其中，在含有PLGA载药颗粒的液相中，依顺序先后加入甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸，再任选加入引发剂和催化剂进行反应。

6.一种权利要求1-5任一项所述的双壳层载药体系的制备方法，包括如下步骤：

1)制备包裹有药物的PLGA载药颗粒；

2)制备包裹所述PLGA载药颗粒的pH敏感层PMMMA。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其中，所述步骤2)中，该pH敏感层PMMMA由如下方法制备：在含有PLGA载药颗粒的液相中，将甲基丙烯酸甲酯(MMA)、丙烯酸甲酯(MA)和甲基丙烯酸(MAA)进行自由基聚合反应，得到包裹PLGA载药颗粒的pH感应体系。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其中，所述步骤2)中，依顺序先后加入甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸，再加入引发剂和催化剂。

9.根据权利要求7或8所述的制备方法，其中，以过硫酸铵(APS)引发自由基聚合反应，以N,N,N',N'-四甲基乙二胺(TEMED)为催化剂。

10.权利要求1-5任一项所述的双壳层载药体系在制备口服药物中的用途。

11.一种检测权利要求1-5任一项所述的双壳层载药体系的pH响应控制释放方法，包括，将权利要求1-5任一项所述的双壳层载药体系分别分散于不同的pH值溶液中，添加能够加速PLGA降解的胰酶，之后检测该溶液中所述药物的释放量。