[发明专利]一种磺酰肼化合物的制备方法

说明书

技术领域

    本发明属于合成化学和医药中间体领域，具体涉及一种磺酰肼化合物的制备方法。

背景技术

磺酰肼化合物（sulfonylhydrazines）是极其有价值的有机化合物，它不仅作为重要的合成中间体应用多种有机反应中，而且其结构单元还广泛在于一些具有生物活性的药物分子中。例如：磺酰肼烷化试剂A (VNP40101M) 在前期临床中展示出良好的抗肿瘤活性；磺酰肼化合物B可作为烷化试剂用于靶向DNA中O-6位置的鸟嘌呤；磺酰肼化合物C对HCV RNA 聚合酶展示出较强的抑制活性；化合物D可以被用作c-Jun N-端激酶抑制剂。另外，磺酰肼化合物也可以用于生产偶氮染料或作为生产泡沫橡胶和塑料的泡沫剂等。

                                                

由于磺酰肼化合物在有机化学和生物化学中的重要性，近年来，它的合成方法研究受到了人们的关注。目前报道的磺酰肼化合物的合成方法主要采用磺酰卤与肼的直接缩合反应，但该类反应官能团容忍性差且反应中产生大量的酸性废物，对环境污染严重。最近，Willis 和 Wu 等分别报道了过渡金属钯催化或非钯催化下利用芳基碘、溴、苯硼酸或重氮盐与(DABCO)?(SO₂)₂ 或K₂S₂O₅ 和肼为原料的三组分偶联反应制备芳基磺酰肼化合物的方法（(a)  B. Nguyen, E. J. Emmet and M. C.Willis, J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 16372; (b) A. J. Emmett, C. S. Richards-Taylor, B. Nguyen, A.Garcia-Rubia, B. R.Hayter and M. C. Willis, Org. Biomol. Chem. 2012, 10, 4007; (c) C. S. Richards-Taylor, D. C. Blakemore and M. C. Willis, Chem. Sci. 2014, 5, 222; (d) S. Ye and J. Wu, Chem. Commun. 2012, 48, 7753; (e) S. Ye and J. Wu, Chem. Commun. 2012, 48, 10037; (f) D. Zheng, Y. An, Z. Li and J. Wu Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 2451）。

但该类型反应也存在一些缺陷，例如，需要昂贵的金属钯作为催化剂、相对窄的底物范围、需要额外的步骤预先制备原料以及原子经济性低等。所以发明一种温和、便利、高原子经济性尤其环境友好的合成磺酰肼化合物的方法在合成化学工业领域中一直是迫切需要的。

发明内容

    本发明目的在于，针对现有技术中存在的上述缺点，研究开发一种简单易得的商品化原料通过温和、便利，尤其环境友好的非金属催化途径来合成磺酰肼化合物的新方法。

    本发明公开了一种磺酰肼化合物（式III）（sulfonylhydrazine）的制备方法，以简单

                            

易得的亚磺酸和偶氮二甲酸酯为起始原料，经过一步反应，在简单的操作下得到磺酰肼化合物，避免了使用金属催化剂，适合大规模生产。

     本发明一种磺酰肼化合物的制备方法，其特征是：以亚磺酸和偶氮二甲酸酯为原料，加入溶剂，进行氢磺酰化反应，反应完成后，减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，粗产物分离提纯，得产物磺酰肼化合物，反应式为：

   

    其中：R¹为芳基、芳烷基、烷基、环烷基； R²为芳基、芳烷基、烷基、环烷基； R³为芳基、芳烷基、烷基、环烷基。

上述制备方法中，所述的芳基为取代或未取代的芳基，包括单核芳基、多核芳基或含有杂原子的芳基；所述的单核芳基为苯基；所述的多核芳基为联苯基、萘基、吡咯基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、吲哚基、喹啉基、吡嗪基、甲基吡咯基、咪唑基、吡唑基或啶基；所述的含有杂原子的芳基为吡啶基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噻唑基或甲基噻吩基，杂原子为氮、氧或硫；单核芳基的取代基为含有1-6个碳原子的低级烷烃、卤素、低级烷氧基、硝基、氰基、乙酰氧基、酯基或烷氧羰基；