[发明专利]一种岩白菜素的衍生物、制备方法及应用

权利要求书

1.一种岩白菜素的衍生物，其特征在于，具有以下结构，

其中，R₁为苯环、不同取代的苯基、吡啶、不同取代的吡啶基或脂肪链中的一种。

2.根据权利要求1所述的岩白菜素的衍生物，其特征在于，R₁为苯环、苯环上至少一个氢原子被CH₃-O-、-CN、-NO₂、卤素或C1-C4的烷基取代的苯基、吡啶、至少一个氢原子被卤素取代的吡啶基、酯基、C1-C5的烷基或含羟基的脂肪链中的一种。

3.根据权利要求1或2所述的岩白菜素的衍生物，其特征在于，R₁为-CH₂CH(CH₃)₂、-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₃、-COOCH₃、-CH₂COOCH₃、CH₂CH₂COOCH₂CH₃或-CH₂OH中的一种。

4.权利要求1-3任一项所述岩白菜素衍生物的制备方法，其特征在于，化合物1的制备方法包括以下步骤：

(1)将岩白菜素、KI和K₂CO₃加入到N-甲基吡咯烷酮反应溶剂中，其中，按摩尔比岩白菜素：KI：K₂CO₃为1：(2～5)：(2～5)，搅拌至完全溶解，加入3-溴丙炔，按摩尔比3-溴丙炔：岩白菜素为(2～5)：1，室温至100℃条件下反应至转化完全；

(2)向步骤(1)所得的反应体系中加入乙酸乙酯和蒸馏水萃取得有机相，所述有机相用饱和食盐水洗涤，然后用无水NaSO₄粉末干燥；

(3)将步骤(2)所得产物经过滤、浓缩，用硅胶柱层析分离纯化，纯化时用体积比为5:1～1:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液进行洗脱，浓缩洗脱液即得化合物1。

5.根据权利要求4所述的岩白菜素衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述溶剂选自丙酮、DMF或NMP中的一种。

6.根据权利要求4或5任一项所述的岩白菜素衍生物的制备方法，其特征在于，还包括以下步骤：

在反应容器中加入化合物1和叠氮化合物，按摩尔比化合物1：叠氮化合物为1:(2～5)，然后加入CuSO₄·5H₂O和维生素C钠，按重量比化合物1：CuSO₄·5H₂O：维生素C钠为(0.1～0.2)：(0.1～0.2)：1，最后加入体积比为1:1～1:5的THF与H₂O的混合溶剂或者体积比为1:1～1:5的t-BuOH与H₂O的混合溶剂，使样品充分溶解，室温至100℃条件下进行1,3-偶极环加成反应，反应0.5～5h后即得通式Ⅰ所代表的岩白菜素衍生物。

7.根据权利要求6所述的岩白菜素衍生物的制备方法，其特征在于，所述叠氮化合物的制备方法包括以下步骤：

(1)在反应容器中加入卤代化合物与叠氮化钠，按摩尔比卤代化合物：叠氮化钠为1:1～1:5，然后加入DMF使样品充分溶解，25～100℃条件下反应0.5～12h；

(2)反应结束后向反应液中加入乙醚和蒸馏水进行萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，分出有机相，用无水NaSO₄干燥，过滤，浓缩即得叠氮化合物。

8.根据权利要求7所述的岩白菜素衍生物的制备方法，其特征在于，所述卤代化合物选自溴化苄、4-甲基氯苄、4-乙基氯苄、4-叔丁基氯苄、对甲氧基氯苄、对氟氯苄、对氰基氯苄、对硝基氯苄、2-氯-5-氯甲基吡啶、2-氯甲基吡啶、1-溴代异戊烷、溴己烷、溴乙酸甲酯、3-溴丙酸甲酯、4-溴丁酸乙酯或2-溴乙醇中的一种。

9.权利要求1-3任一项所述岩白菜素衍生物在抗癌药物中的应用。