[发明专利]一种6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法

说明书

（一）        技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法。

（二）        背景技术

6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸乙酯是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。

该医药中间体比较新颖，有很大的应用价值。

（三）        发明内容

本发明为了弥补现有技术的不足，提供了6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸的合成方法，该合成方法操作简单、产率高，适用于实验室及工业化生产。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：

（1）制备2-氨基-5-氯-烟酸乙酯：2-氨基烟酸乙酯与N-氯代丁二酰亚胺在合适的溶剂中，温度控制在0-100℃ 反应，制得2-氨基-5-氯-烟酸乙酯，反应结束，冷至室温，抽滤，回收溶剂，得2-氨基-5-氯-烟酸乙酯产品。

（2）制备6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸乙酯：，2-氨基-5-氯-烟酸乙酯在一定的溶剂中反应，温度控制在20-80℃反应结束，加入适量的碱、静置、抽滤、淋洗、烘干直接得6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸纯品。

本发明的6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法，步骤（1）中所述的合适溶剂N,N-二甲基甲酰胺，乙腈中的至少一种

本发明的6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法，步骤（1）中所述温度0℃、40℃、80℃。

本发明的6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法，步骤（2）中水浴温度为20℃、60℃、80℃。

本发明的6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法，步骤（2）中溶剂N,N-二甲基甲酰胺，水中的至少一种。

本发明的6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法，步骤（2）中碱为碳酸氢钠，氢氧化钠，碳酸氢钾中的只要一种。

本发明的6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法，步骤（1）反应时间为2-8小时，步骤（2）反应时间为1-5小时。

其反应为：

  

本发明的有益效果：反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。

（四）        具体实施方式

实施例1

100mmol（16.6g）2-氨基烟酸乙酯与115mmol(15.29g)N-氯代丁二酰亚胺在0℃反应5个小时。乙腈做溶剂。反应结束后得2-氨基-5-氯-烟酸乙酯，在低温下静置三个小时，抽滤，烘干得2-氨基-5-氯-烟酸乙酯固体，回收乙腈。 得18.2g产品，产率是91％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:8.255(d,J=2.4Hz,1H),8.238(d,J=2.4Hz,1H), 4.367(q,J=7.2Hz,2H),1.41(t,J=7.2Hz,3H) 。

在250mL单口烧瓶中加入2-氨基-5-氯-烟酸乙酯（20.0g，100mmol）和120mmol百分之四十的氯乙醛水溶液（23.55g）中，20℃水浴反应4个小时，反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液，调节PH为8左右，静置三个小时，有固体析出，抽滤，滤饼用少量水洗涤，干燥后即得6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸乙酯纯品20.1g，产率89.7%，1HNMR(400MHz，DMSO)δ:9.105(s,1H),8.047(s,1H),7.841(s,1H),7.783(s,1H),4.378(q,J=6.8Hz,2H) 1.347(t,J=6.8Hz,3H) 。

    实施例2

100mmol（16.6g）2-氨基烟酸乙酯与120mmol(15.96g)N-氯代丁二酰亚胺在80℃反应6个小时。乙腈做溶剂。反应结束后得2-氨基-5-氯-烟酸乙酯，在低温下静置三个小时，抽滤，烘干得2-氨基-5-氯-烟酸乙酯固体，回收乙腈。 得18.2g产品，产率是91.0％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:8.255(d,J=2.4Hz,1H),8.238(d,J=2.4Hz,1H), 4.367(q,J=7.2Hz,2H),1.41(t,J=7.2Hz,3H) 。