[发明专利]一种医药中间体二芳基甲烷类化合物的合成方法

权利要求书

1.一种式(I)所示医药中间体二芳基甲烷类化合物的合成方法，

所述方法包括：在钯催化剂、有机膦配体和碱存在下，于有机溶剂中，式(II)化合物和式(III)化合物在惰性氛围下进行反应，从而得到所述式(I)化合物，

其中，R₁为H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或羟基；

R₂为H、C₁-C₆烷基或卤素；

R₃为C₁-C₆烷基；

M为碱金属原子。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：钯催化剂为钯化合物，例如可为硫酸钯、乙酰丙酮钯(Pd(acac)₂)、三氟乙酰丙酮钯、乙酸钯、PdCl₂(CH₃CN)₂(双乙腈氯化钯)或二(氰基苯)二氯化钯(Pd(PhCN)₂Cl₂)；优选为PdCl₂(CH₃CN)₂(双乙腈氯化钯)或二(氰基苯)二氯化钯(Pd(PhCN)₂Cl₂)；最优选为二(氰基苯)二氯化钯(Pd(PhCN)₂Cl₂)。

3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述有机膦配体为下式L1、L2或L3：

其中，所述有机膦配体最优选为L1。

4.根据权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述碱为有机胺化合物，例如可为二乙胺、三乙胺、二异丙基胺、二乙醇胺、六亚甲基四胺、DABCO(1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷)或N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)；优选为DABCO或DIPEA，最优选为DABCO。

5.根据权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为体积比为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)与1-羧乙基-3-甲基咪唑硫酸氢盐的混合溶剂，其DMF与1-羧乙基-3-甲基咪唑硫酸氢盐的体积比1:0.1-0.2。

6.根据权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(II)化合物与式(III)化合物的摩尔比为1:1.5-2.5。

7.根据权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(II)化合物与钯催化剂的摩尔比为1:0.02-0.08。

8.根据权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(II)化合物与有机膦配体的摩尔比为1:0.05-0.12。

9.根据权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(II)化合物与碱的摩尔比为1:0.4-1。

10.根据权利要求1-9任一项所述的合成方法，其特征在于：反应温度为60-90℃；反应时间为7-12小时。