[发明专利]控制释放制剂及其制备方法与用途

说明书

技术领域

本发明系关于一种施用频率较低、较佳为一天一次的控制释放制剂及其制备方法。本发明亦关于一种该控制释放制剂的用途，其系用于制备供治疗注意力缺陷症(ADD)及注意力缺陷暨过动症(ADHD)的药物。

背景技术

已知药物在体内于其作用处必须提供适当的浓度，以产生药理作用，惟若药物浓度高于一定范围时，就会产生不欲的医药效果(即，副作用)。因此，在设计药物制剂时，如何维持药物在体内的浓度为关键性的主题。

甲基芬尼特(methylphenidate)是用于治疗ADD及ADHD的中枢神经系统刺激剂，其市面上产品包括如RITALINCD胶囊、及ER锭剂。临床医师观察到此药物于治疗ADD及ADHD方面的有利效果，使其每年普遍地使用于治疗超过两百万名病患。然而，使用甲基芬尼特会产生许多副作用，包括食欲减退、体重减轻、失眠、晕眩及焦躁，因此，控制甲基芬尼特的释放，使其于体内维持于一定范围的浓度，进而避免副作用产生是重要的。

业已发展许多剂型来控制甲基芬尼特的释放。例如美国专利第6,930,129号揭露一种用于递送甲基芬尼特的渗透扩散剂型，其于一段延长的时间内，以上升的释放速率来释放药物。用于制造此剂型的制程须要一个雷射步骤，以在半透膜上打开一个用于释放甲基芬尼特的孔洞，此步骤使制程变得复杂且昂贵，因而不利于以工厂规模大量制备药物。因此，相较于习知制程，仍有需要提供一种经济且方便的制造甲基芬尼特制剂的方法，此制剂同时可依所欲速率控制药物释放，并在延长的治疗时间内维持药物的医疗效果。

因此，本发明提供一种控制释放制剂以满足上述需求。于本发明中，藉由在一预定的速率下控制药物的释放，该药物可以一剂(single dose)来施用，并提供所须的递送速率，如此一来即可于一段延长的治疗时间内维持所欲与不欲的药理效果间的平衡。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种控制释放制剂，包含：

(A)一经压缩(compressed)的包覆外层，包含：

(i)一立即释放颗粒，包含一第一活性成分及一医药上可接受赋形剂；以及

(ii)一控制释放颗粒，包含一第二活性成分及一控制释放试剂；以及

(B)一内层，包含

(i)一核锭，包含一第三活性成分及一控制释放试剂；以及

(ii)一视需要的控制释放薄膜，其包覆该核锭。

本发明的另一目的在于提供一种制备控制释放制剂的方法，包含：

(A)制备一包覆外层混合物，包含以下步骤：

(a)制备一立即释放颗粒：

i.秤重并去块(de-lumping)一治疗有效量的第一活性成分；

ii.混合该第一活性成分及一医药上可接受赋形剂，以形成一第一混合物；

iii.使用一剪切混合器(shear mixer)将该第一混合物造粒(granulate)成一第一颗粒，并干燥该第一颗粒，以制得该立即释放颗粒；

iv.视需要筛分(sieving)该立即释放颗粒；

(b)制备一控制释放颗粒：

i.秤重并去块一治疗有效量的第二活性成分；

ii.混合该第二活性成分、一控制释放试剂、及一医药上可接受赋形剂，以形成一第二混合物；

iii.使用一剪切混合器将该第二混合物造粒成一第二颗粒，并干燥该第二颗粒，以制得该控制释放颗粒；

iv.视需要重击(slugging)并筛分该控制释放颗粒；以及

(c)混合并润滑该立即释放颗粒与控制释放颗粒，以形成该包覆外层混合物；以及

(B)制备一内层，包含以下步骤：

i.秤重并去块一治疗有效量的第三活性成分；

ii.混合该第三活性成分、一控制释放试剂、及一医药上可接受赋形剂，以形成一第三混合物；

iii.使用一剪切混合器将该第三混合物造粒成一第三颗粒，并干燥该第三颗粒；

iv.视需要筛分该第三颗粒；

v.润滑并压缩该第三颗粒，以形成一核锭；

vi.视需要涂覆一控制释放薄膜至该核锭上；以及

(C)同时压缩该内层及该包覆外层混合物，使该内层压缩至该包覆外层混合物内，以形成该控制释放制剂，其中该包覆外层混合物亦因受压缩而形成一经压缩的包覆外层。

本发明的又一目的在于提供一种控制释放制剂的用途，其系用于制备供治疗注意力缺陷症(ADD)或注意力缺陷暨过动症(ADHD)的药物。