[发明专利]控制释放制剂及其制备方法与用途

权利要求书

1.一种控制释放制剂，包含：

(A)一经压缩(compressed)的包覆外层，包含：

(i)一立即释放颗粒，包含一第一活性成分及一医药上可接受赋形剂；以及

(ii)一控制释放颗粒，包含一第二活性成分及一控制释放试剂；以及

(B)一内层，包含：

(i)一核锭，包含一第三活性成分及一控制释放试剂；以及

(ii)一视需要的控制释放薄膜，其包覆该核锭。

2.根据权利要求1的控制释放制剂，其中该第一、第二及第三活性成分为相同。

3.根据权利要求1的控制释放制剂，其中该第一、第二及第三活性成分彼此不同。

4.根据权利要求1的控制释放制剂，其中该第一、第二及第三活性成分中的二者为相同。

5.根据权利要求1的控制释放制剂，其中该控制释放试剂选自以下群组：亲水性聚合物、水可膨胀性聚合物、水不溶性聚合物、pH依赖性聚合物、疏水性材料、或前述的任何组合。

6.根据权利要求5的控制释放制剂，其中该控制释放试剂是羟丙甲基纤维素(HPMC)。

7.根据权利要求1的控制释放制剂，其中该控制释放薄膜包含一薄膜形成聚合物。

8.根据权利要求7的控制释放制剂，其中该薄膜形成聚合物选自以下群组：pH依赖性聚合物、非pH依赖性聚合物、水不溶性聚合物、亲水性聚合物、水可膨胀性聚合物、或前述的任何组合。

9.根据权利要求7的控制释放制剂，其中该控制释放薄膜包含至少一pH依赖性聚合物及至少一水不溶性聚合物。

10.根据权利要求9的控制释放制剂，其中该pH依赖性聚合物是甲基丙烯酸共聚物，且该水不溶性聚合物是乙基纤维素。

11.根据权利要求1的控制释放制剂，其中该第一、第二及第三活性成分皆为甲基芬尼特的盐类。

12.根据权利要求11的控制释放制剂，其中该控制释放制剂展现：该控制释放制剂的对数转换AUC_0-∞的几何平均数与参考药物的对数转换AUC_0-∞的几何平均数的比值为约0.80至约1.20；该控制释放制剂的对数转换AUC_0-t的几何平均数与参考药物的对数转换AUC_0-t的几何平均数的比值为约0.80至约1.20；该控制释放制剂的对数转换pAUC_0-T1的几何平均数与参考药物的对数转换pAUC_0-T1的几何平均数的比值为约0.80至约1.20；该控制释放制剂的对数转换pAUC_T1-T2的几何平均数与参考药物的对数转换pAUC_T1-T2的几何平均数的比值为约0.80至约1.20；该控制释放制剂的对数转换pAUC_T2-T3的几何平均数与参考药物的对数转换pAUC_T2-T3的几何平均数的比值为约0.80至约1.20；或该控制释放制剂的对数转换C_max的几何平均数与参考药物的对数转换C_max的几何平均数的比值为约0.80至约1.20。

13.根据权利要求11的控制释放制剂，其中该控制释放制剂展现以下药物动力学参数的至少一者：(i)甲基芬尼特的最高血中浓度C_max值为约7至30纳克/毫升；(ii)甲基芬尼特的浓度-时间曲线下面积AUC_0-t或AUC_0-∞值为约130至220纳克·小时/毫升；及(iii)在进食或未进食条件下经口施用药物后，第一血中浓度峰值的时间T_max1为约1小时，及/或第二血中浓度峰值的时间T_max2为约6.5小时。