[发明专利]一种抗菌化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗菌化合物的合成方法。

背景技术

细菌感染是致病菌或条件致病菌侵入血循环中生长繁殖，产生毒素和其他代谢产物所引起的急性全身性感染，临床上以寒战、高热、皮疹、关节痛及肝脾肿大为特征，部分可有感染性休克和迁徙性病灶。病原微生物自伤口或体内感染病灶侵入血液引起的急性全身性感染。临床上部分患者还可出现烦躁、四肢厥冷及紫绀、脉细速、呼吸增快、血压下降等。尤其是老人、儿童、有慢性病或免疫功能低下者、治疗不及时及有并发症者，可发展为败血症或者脓毒血症。

因此，研究出更多活性良好的潜在抗菌药物，是研究人员的永恒追求。

发明内容

发明人研究发现，式I所示化合物具有一定的抗菌活性，可以作为潜在的抗菌药物或日化用品。

其中，酰基与吲哚基的4、5或6位碳原子相连。

基于此，本发明的目的在于提供上述式I化合物的合成方法，具体地，它包括如下操作步骤：

(1)中间体化合物2的制备：

取5～15mmol化合物1，8～15ml无水甲醇，0.2～1.0ml浓硫酸，加热回流，TLC监测反应进程，待反应完全，将反应物冷却至室温，倒入冰水中，调节pH至中性，过滤，干燥，得化合物2；

(2)中间体化合物3的制备：

取5.0mmol化合物2，1～8mL 80％～98％w/w的水合肼，于250～450W 微波功率下回流反应，TLC监测反应进程，待反应完全，停止反应，反应物冷却后析出固体，过滤，干燥，得中间体3；

(3)式I化合物的制备：

取1.0～1.5mmol中间体3，3～5ml DMF，0.5～1.0ml 36％～99％w/w乙酸，0.5～0.75mmol间苯二甲醛，于350～500W微波功率下回流反应，TLC 监测反应进程，待反应完全，停止反应，反应物冷却至室温，往反应体系中加入20～50mL水，产生大量固体，过滤，得粗品，重结晶，得目标物。

进一步地，酰基与吲哚基的6位碳原子相连。

进一步地，步骤(1)中，化合物1用量为9mmol，无水甲醇用量为10ml，浓硫酸用量为0.5ml。

进一步地，步骤(2)中，水合肼用量为3～7ml；优选地，水合肼用量为 3～5ml，在此条件下，产率显著提高。

进一步地，步骤(2)中，水合肼的浓度为80％w/w。

进一步地，步骤(3)中，中间体3与间苯二甲醛的摩尔用量比为1∶3；优选地，中间体3的用量为1.5mmol，DMF用量为3ml，乙酸用量为0.5ml。

进一步地，步骤(3)中，乙酸浓度为36％w/w。

进一步地，步骤(2)中，微波功率为300W；步骤(3)中，微波功率为450W。

进一步地，步骤(3)中，重结晶所用溶剂为DMF-乙醇-水＝1∶1∶10v/v/v。

本发明还提供了如式I所示双吲哚酰腙化合物的中间体，其结构如下：

其中，酰基与吲哚基的4、5或6位碳原子相连；

进一步地，酰基与吲哚基的6位碳原子相连。

本发明合成方法，快速、高效、溶剂用量小，且目标化合物收率较高，为进一步研究式I化合物或相关化合物提供了必要基础。本发明提供的中间体，结构简单、易得，为目标化合物的制备提供了便利。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其他多种形式的修改、替换或变更。

以下通过具体实施例的形式，对本发明的上述内容再做进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

本发明所用仪器与试剂：

核磁共振仪：Varian INOVA-400MHz，TMS为内标，DMSO为溶剂；质谱仪： FINNIGAN-LCQ^DECA型；红外光谱仪：TFS-40型，KBr压片；紫外可见光谱仪：北京普析TU-1901型分光光度计；元素分析仪：Carlo-Erba-1106型；熔点仪：XT-4型熔点测定仪；微波反应器：北京祥鹄科技公司商用微波反应器 XH-100A.

所用试剂均为市售化学纯或分析纯.

实施例1 本发明化合物的合成