[发明专利]一种阿昔莫司缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种阿昔莫司缓释片剂及其制备方法。

背景技术

近年来，随着饮食习惯改变、生活水平提高、工作压力增大，高脂血症和高蛋白血症患者越来越多，而且，患者群越来越年轻化。高脂血症和高蛋白血症是一组临床常见的脂质代谢紊乱性疾病，当血浆脂质的浓度超过正常值高限时成为高脂血症，血浆中脂蛋白超过正常值高限时称为高脂蛋白血症。流行病学研究表明，血浆低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白水平的增高，是早发动脉粥样硬化和冠心病的重要因素。统计学分析表明，血清胆固醇每降低1％，冠心病发生的风险就会降低2％。因此，合理的饮食、运动及药物治疗对高脂血症和高脂蛋白血症患者是非常重要的。

阿昔莫司为烟酸衍生物，该药主要作用于脂肪组织，通过抑制脂肪组织释放游离脂肪酸，减少血浆低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白的合成，从而降低血浆中血浆低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白的水平，同时通过抑制肝脂肪酶活性而减少血浆高密度脂蛋白的分解。在临床上，阿昔莫司可有效治疗高甘油三酯症、高胆固醇血症及高甘油三酯合并胆固醇血症，是一种安全、有效、耐受性好的调血脂药。该药口服吸收迅速，服药后2小时内血药浓度可达峰值，半衰期较短。该药不与血浆蛋白结合，不被代谢，主要以原形经尿排出。由于半衰期短，不仅给患者带来诸多不便，也不能满足日益增长的生活及药物应用等需要。故将阿昔莫司开发成缓释剂。阿昔莫司缓释片可以减少服药次数，降低副作用，提高患者的依从性。

中国专利CN03130362.5公开了一种阿昔莫司缓释制剂，发明中为了进一步保证长时间的有效血药浓度，提高病人的顺应性，加大了缓释材料的用量，但缓释材料的增加给临床用药带来一定的安全隐患。

中国专利CN02129443.7A公开了一种阿昔莫司缓释胶囊，它由阿昔莫司、空白丸芯、缓释剂、增塑剂、抗粘剂组成，溶出度较好，但缓释时间只有8小时。

中国专利CN103211785A公开了一种阿昔莫司膜控缓释微丸胶囊，公开了丸芯处方和缓释衣膜处方，该制剂前期释放较慢，但后期有明显的突释现象，导致后期释放较快，释放不稳定，且药物释放时间较短。

现有的阿昔莫司缓释制剂，缓释时间较短，释放速度前后具有明显差别以及药物的突释现象。

发明内容

基于现有技术的上述缺点，本发明人的目的旨在得到一种释药平稳、持续时间长、工艺简单的阿昔莫司缓释制剂。

本发明的素片中含有遇水膨胀的羟丙基甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素在吸水后会明显膨胀起到支撑作用，发明人发现，阿昔莫司与羟丙基甲基纤维素不发生反应，能很好的附着在上面，有了羟丙基甲基纤维素的作用，片芯在水性介质中成球状，将适量的阿昔莫司包裹之中，起到一定的缓释作用，避免了药物后期的突释现象，使药物后期平稳释放。

在缓释衣膜的选择上，发明人发现，选择合适分量的聚乙二醇、滑石粉与Eurdragit NE30D混合，所得制剂产品具有很好的稳定性，可长期储存，使用十二烷基硫酸钠作为致孔剂，可进一步维持药物的平稳释放。

通过以上技术，本发明生产出一种生产效率高、释药平稳、工艺简单、成本低、无有机溶剂残留问题的阿昔莫司缓释片。

本发明提供一种包含阿昔莫司的缓释片。本发明所述的阿昔莫司缓释片的内容物为素片，其组成如下：

1)素片，由以下组分组成：

优选为：

2)缓释衣膜，由以下组分组成：

优选为：

其中包衣重量为素片的10-20％，优选地，包衣重量为素片的13-17％，最优选为15％。

本发明同时还提供了上述缓释片的制备方法，包括以下步骤：

(1)将阿昔莫司、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素混合；

(2)向所得混合物加入50％乙醇溶液适量；

(3)制粒、干燥，得干颗粒；

(4)将干颗粒与适量的二氧化硅(重量为干颗粒的1％)混合均匀，压片；

(5)将聚乙二醇6000和十二烷基硫酸钠溶解于水中，加入EurdragitNE 30D和滑石粉，得缓释包衣液；

(6)用包衣液对素片进行包衣，得到缓释片；

所述的二氧化硅的含量为干颗粒的1％。

本发明所制得的阿昔莫司缓释片的2小时释放度可有效地控制在30％以内，较大幅度地提高了药物的缓释效果。本发明所述的阿昔莫司缓释片制备方法中，缓释包衣材料不需要使用有机溶剂作溶媒，所需设备简单，使该方法具有经济、安全、环保等特点。

具体实施方式