[发明专利]含硝基的姜黄素衍生物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明属于化学药物技术领域，具体涉及一种含硝基的姜黄素衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

姜黄素是一种植物多酚，来源于姜黄、郁金、莪术、石菖蒲等的根茎，具有抗氧化、抗感染、抗炎、降血脂、抗动脉粥样硬化及抑制肿瘤生长等作用。姜黄素溶于甲醇、乙醇、丙二醇，微溶于水，具有抗癌谱广，毒副作用小等优点，但因其水溶性不好，中性及碱性条件下不稳定，生物利用度低等缺点严重影响其临床应用。

近年来研究发现含硝基的姜黄素衍生物具有抗炎活性。同时有实验研究表明，含硝基的姜黄素衍生物的稳定性也明显高于姜黄素，因此，开发含硝基的姜黄素衍生物具有重要的现实意义。

发明内容

本发明的主要目的之一在于提供一种含硝基的姜黄素衍生物及其制备方法与应用，该衍生物稳定性优于姜黄素，具有抗炎活性，能够用做抗炎类药物或抗炎类药物组合物的有效成分，且制备成本低，可实现性好。

本发明提供一种含硝基的姜黄素衍生物，所述化合物结构如通式(I)所示：

其中，R代表连接在苯环上的一个或一个以上取代基，选自H、卤原子、OH和任选低级烷氧基。

所述R为间位取代的羟基，或R为H、卤原子和任选低级烷氧基。

所述化合物可选自：

(2E，6E)-2-(3，4-二甲氧基亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。

(2E，6E)-2-(2，3-二甲氧基亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。

(2E，6E)-2-(2-氟-4-甲氧基亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。

(2E6E)-2-(2-甲氧基亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。

(2E，6E)-2-(3-溴-4-甲氧基亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。

(2E，6E)-2-(2-乙氧基-5-溴亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。

(2E，6E)-2-(2-氟-5-甲氧基亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。

(2E，6E)-2-(3-甲氧基-4-羟基亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。

(2E，6E)-2-(3-羟基-4-甲氧基亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。

(2E，6E)-2-(4-乙氧基亚苄基)-6-(2-硝基亚苄基)环己酮。

(1E，4E)-1-(3，4-二甲氧基苯基)-5-(2-硝基苯基)戊-1，4-二烯-3-酮。

(1E，4E)-1-(2-甲氧基苯基)-5-(2-硝基苯基)戊-1，4-二烯-3-酮。

本发明提供一种含硝基的姜黄素衍生物的制备方法，包括使具有通式(II)的苯甲醛的取代物与式(III)(E)-2-(2-硝基亚苄基)环己酮发生aldol缩合反应，

其中R代表连接在苯环上的一个或一个以上取代基，选自H、卤原子、OH和任选低级烷氧基。

所述含硝基的姜黄素衍生物的制备方法，具体地说包括步骤：将式(II)所示苯甲醛取代物与式(III)(E)-2-(2-硝基亚苄基)环己酮溶于有机溶剂a中，加入催化剂b，于室温下反应完全，获得反应液c，将反应液c后处理和分离纯化后，获得式(I)所示姜黄素衍生物；所述有机溶剂a为乙醇；所述催化剂b为氢氧化钠或氯化氢气体；所述式(II)所示苯甲醛取代物与式(III)(E)-2-(2-硝基亚苄基)环己酮的物质的量之比为1∶1，有机溶剂a的体积用量以式(III)所示化合物(E)-2-(2-硝基亚苄基)环己酮物质的量计为每0.45mmol有机溶剂a为6mL；所述催化剂b以式(III)所示化合物(E)-2-(2-硝基亚苄基)环己酮物质的量计为每0.45mmol催化剂b为3滴，若为氯化氢气体，则以溶液PH调为2为宜。

所述反应液c后处理和分离纯化的方法为用饱和氯化钠水溶液30mL萃取三次，萃取液用无水硫酸镁干燥，抽滤，滤液旋转蒸发至0.5mL，取浓缩液进行硅胶柱层析，洗脱剂为体积比为5∶1的石油醚与乙酸乙酯混合液，收集含目标组分的洗脱液，干燥，旋干。

本发明还提供另一种含硝基的姜黄素衍生物的制备方法，包括使具有通式(II)的苯甲醛的取代物依次发生aldol缩合反应。

所述另一种含硝基的姜黄素衍生物的制备方法，具体地说包括步骤：