[发明专利]一种纯净微粒化地奥司明原料药的检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种纯净微粒化地奥司明原料药的检测方法。

背景技术

地奥司明(Diosmin)，化学式：C₂₈H₃₂O₁₅，分子量：608.6，化学名：7[[6-氧-(6-去氧-α-L-吡喃甘露糖基)-β-D-吡喃型葡萄糖-]氧]-5-羟基-2-(3-羟基-4-甲氧苯基)-4氢-苯并吡喃-4-酮。英文别名：3，5，7-Trihydroxy-4-methoxyflavone-7-rutinoside；7-rutinoside；CAS No.520-27-4，淡黄色结晶样粉末，几乎不溶于水，溶于二甲基亚砜，几乎不溶于乙醇，溶于稀的碱性溶液。分子结构式如下：

地奥司明最早在1925年从玄参属植物Scrophularia nodosa中被分离，1962年首次作为一个治疗药物使用。在欧州，地奥司明作为血管保护药剂和慢性静脉疾病治疗剂的使用已经超过30年。地奥司明可以天然提取或半合成制得。欧州药典中对地奥司明质量标准有以下几个特点：1)含量范围比较严格；2)杂质要求比格严格，不仅规定了杂质的总量，每个杂质的限量都进行了规定，如A、B、C、D、E、F等杂质；3)检测结果比较直观，不用作过多的计算，标准中一般需配制一定数量的参比溶液，通过与参比溶液的比较来获得检测结果；4)标准中方法叙述详尽，地奥司明相关物质检查中对HPLC条件的规定就非常详 尽。

作用机制：1)增强静脉张力，地奥司明增强静脉壁张力，引起静脉的收缩作用比芦丁等其他药物更强，地奥司明对于静脉有特异的亲和性，而不影响动脉系统。具有维生素P样的作用，能降低血管脆性及异常的通透性，又用于治疗高血压及动脉硬化的辅助治疗，用于治疗毛细血管脆性效果较芦丁，橙皮甙要强，而且毒性低。治疗痔疮，慢性静脉功能不全等；2)改善微循环地奥司明可明显降低白细胞与血管内皮细胞的黏附，移行，崩解释放炎性物质，从而降低毛细血管的通透性及增强其张力，降低血液黏稠度，增强红细胞流速减少微循环淤滞；3)促进淋巴回流地奥司明增加淋巴引流速度以及淋巴管收缩作用，从而加快组织间液的回流，改善淋巴回流，减轻水肿。

临床应用：适应证治疗静脉，淋巴功能不全相关的各种症状(腿部沉重，疼痛，晨起酸胀不适感)，治疗急性痔发作的各种症状。临床疗效1)痔疮郁宝铭等对1103例痔急性发作患者给予地奥司明，开始每天2次，每次3粒，口服4d，第5天改为每次2粒，口服3d，分别在患者就诊时(0d)，门诊随诊第4，7天对入选患者的痔疮疼痛、便血、肛门脱垂、肛门瘙痒、肛门水肿、肛周糜烂等临床症状和体征进行打分。结果显示：地奥司明对急性痔发作时的主要症状(疼痛和出血)的控制和改善在用药4d后约85％，第7天后约达95％，对次要症状(肛门脱垂、肛门瘙痒、肛门水肿、肛周糜烂等)同样具有极高的缓解率，特别值得注意的是用药7d后，所有症状都较用药4d时有明显改善，表明延长用药时间可进一步发挥其作用，从而提高疗效。高克俭等对84例急性痔发作的患者分别用地奥司明(治疗组)和槐角丸(对照组)治疗，用药7d.结果表明：治疗组总有效率98.0％，对照组总有效率91.8％，两组总有效率比较，差异有显著性。2)慢性静脉功能不全汪忠镐等随机选择133例慢性静脉功能不全患者，给予口服地 奥司明治疗，每次剂量500mg，bid，在治疗后15，30和60d进行反复测定和记录，结果表明：服用地奥司明60d后，慢性静脉功能不全患者的肢体水肿，沉重感，痉挛和疼痛等临床症状和体征均明显改善。地奥司明代谢产物为酚酸和马尿酸，80％体内代谢物主要通过大便排泄，半衰期(t1/2)是11h，药物代谢广泛。

发明内容

本发明的技术解决方案是：

一种纯净微粒化地奥司明原料药的检测方法，包括如下步骤：

(1)重金属的测定。

(2)碘残留的测定。

(3)有机溶剂吡啶残留的测定。

(4)总黄酮的总量。

(5)地奥司明和橙皮苷的定量测定。

(6)粒度的测定。 

具体实施方式