[发明专利]一种顶空进样测定原料药奥芬达唑溶剂残留的方法

说明书

技术领域

本发明属于化学原料药检测技术领域，特别是涉及一种顶空进样测定原料药奥芬达唑溶剂残留的气相色谱方法。

背景技术

根据《中华人民共和国兽药典》2010版一部及《中华人民共和国药典》2010版附录“残留溶剂测定法”中对残留溶剂定义，残留溶剂是指在原料药、辅料的生产中，以及制剂制备过程中会使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。残留溶剂的残留当高于安全值时，就会影响药品的安全性，从而影响人或动物的健康和环境，所以，对药品中残留溶剂的检测是非常重要的。

因此，《中华人民共和国兽药典》2010版一部及《中华人民共和国药典》2010版附录“残留溶剂测定法”中规定了各溶剂允许残留的限度值，但在专论中没有对奥芬达唑溶剂残留的方法进行描述。

发明内容

本发明的目的在于开发一种方法用于测定原料药奥芬达唑的残留溶剂，其中残留溶剂包括甲醇，甲酸甲酯，乙醇。本发明采用顶空进样，有效的避免了样品中不易挥发物质对残留溶剂检测的影响，从而有效准确的对奥芬达唑残留溶剂进行检测。

为实现上述发明目的，需要采取以下技术方案：

本发明用于奥芬达唑残留溶剂的检测，其特征在于采用varian CP-SIL5 CB(50m×0.32mm×5.0μm)色谱柱，将奥芬达唑配制成溶液，加热使挥发性溶剂从溶液中挥发出来，达到平衡后，顶空进样(取顶空瓶中上空气体注入气相色谱仪进行分离)，从而有效的将待测溶剂甲醇，甲酸甲酯，乙醇进行分离并准确定量。

为达到上述分离效果，需要采用的色谱条件为：

柱温：50～250℃，初温从50℃开始以5℃/min升温速率升至100℃，再以10℃/min升温速率升至250℃，保持12min；汽化室温度：250℃；检测器温度：280℃，载气：氮气：3.0ml/min，燃气：氢气30ml/min，助燃气：空气300ml/min，辅助气：氮气25ml/min，分流比：3.4:1。

顶空进样器平台温度：80℃，加热时间：45min，定量环温度：130℃，传输管温度：130℃。

本发明的目的在于开发一种方法用于测定原料药奥芬达唑的残留溶剂，其中残留溶剂包括甲醇，甲酸甲酯，乙醇。本发明采用顶空进样，有效的避免了样品中不易挥发物质对残留溶剂检测的影响，从而有效准确的对奥芬达唑残留溶剂进行检测。

附图说明

图1是本发明标准溶液第一实施例色谱图；

图2是本发明1409019批供试品溶液图谱；

图3是本发明标准溶液第二实施例色谱图；

图4是本发明1410025批供试品溶液图谱；

具体实施方式

实施例1

色谱仪：Agilent6890N，

色谱柱：varian CP-SIL5 CB(50m×0.32mm×5.0μm)

检测器温度：FID 280℃，汽化室温度：250℃

气源：

载气：氮气3.0ml/min，燃气：氢气30ml/min助燃气：空气300ml/min，辅助气：氮气25ml/min分流比：3.4：1。

柱箱温度：

初始温度：50℃，升温速率1：5℃/min，终温1温度：100℃，升温速率2：10℃/min，终温2温度：250℃(保持时间：12min)

顶空条件：

平台温度80℃，环温130℃，环体积5ml，平衡时间45min，输送温度：130℃。

溶液配制：

——甲醇贮备液：精密称定1.00g甲醇于内置适量N，N-二甲基乙酰胺的一100ml容量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀，备用。

——甲酸甲酯贮备液：精密称定1.00g甲酸甲酯于内置适量N，N-二甲基乙酰胺的一100ml容量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀，备用。

——乙醇贮备液：精密称定1.00g甲醇于内置适量N，N-二甲基乙酰胺的一100ml容量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀，备用。

——标准溶液配制：

分别精密移取甲醇贮备液2.5ml、甲酸甲酯贮备液2.5ml、乙醇贮备液2.5ml一100ml容量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀即可。

——供试品溶液配制：

精密称取供试品0.5g于一22ml顶空瓶中，精密移取2.0mlN，N-二甲基乙酰胺,加盖密封既得。