[发明专利]一种负载7‑乙基‑10‑羟基喜树碱的双靶向复合纳米粒子及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种双靶向复合纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1.将十六烷基胺、AHNP多肽及透明质酸在偶联剂作用下反应，得双靶向类脂，将所述双靶向类脂配制成水溶液，即得双靶向类脂水溶液；

S2.将聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶于二氯甲烷/乙醇混合溶液中，得混合有机溶液；

S3.将步骤S2中所得混合有机溶液滴加至S1步骤中所得的双靶向类脂水溶液中，得双靶向类脂乳液；

S4.将S3步骤中所得的双靶向类脂乳液超声后，得超声后的双靶向类脂乳液；

S5.将步骤S4中超声后的双靶向类脂乳液加入超纯水中，并连续搅拌至有机溶剂完全挥发；

S6.将步骤S5所得物质离心并收集固化的纳米粒子，经过清洗干燥后，即得所述双靶向复合纳米粒子。

2.根据权利要求1所述的双靶向复合纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述S1步骤中偶联剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺。

3.根据权利要求1所述的双靶向复合纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述S1步骤中透明质酸的分子量为60 KDa~200 KDa。

4.根据权利要求1所述的双靶向复合纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述S2步骤中聚乳酸-羟基乙酸共聚物的称取量为10~20 mg ，所述二氯甲烷/乙醇混合溶液的添加量为0.5~2 mL，所述二氯甲烷/乙醇混合溶液的体积比为5~2：1。

5.根据权利要求1所述的双靶向复合纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述S3步骤中混合有机溶液与双靶向类脂水溶液的体积比1:2~5。

6.根据权利要求1所述的双靶向复合纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述S4步骤中超声功率为7~14 W，超声时间30~180秒。

7.根据权利要求1所述的双靶向复合纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述S5步骤中超声后的双靶向类脂乳液与超纯水的体积比为1:2~5。

8.一种权利要求1至7任一项所述的双靶向复合纳米粒子的制备方法制备而成的双靶向复合纳米粒子。

9.权利要求8所述的双靶向复合纳米粒子在制备负载疏水性药物中的应用，其特征在于，所述疏水性药物为7-乙基-10-羟基喜树碱。

10.一种双靶向复合纳米粒子负载疏水性药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1.利用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺作为偶联剂，将十六烷基胺及AHNP多肽，连接至分子量范围为60 KDa~200 KDa的透明质酸的侧链羧基端，即得双靶向类脂，并将所述双靶向类脂配制成浓度范围为0.5~5 mg/mL的水溶液，得双靶向类脂水溶液；

S2.称取10~20 mg 聚乳酸-羟基乙酸共聚物，并按照质量比聚乳酸-羟基乙酸共聚物：疏水性药物为5~20:1来称取疏水性药物，将上述两种物质溶于0.5~2 mL的二氯甲烷/乙醇混合溶液，所述二氯甲烷/乙醇混合溶液的体积比为5~2：1，得混合有机溶液；

S3.将S2步骤中所得混合有机溶液添加至S1步骤中所得双靶向类脂水溶液中，得双靶向类脂乳液；

S4.将S3步骤中所得的双靶向类脂乳液在超声功率为7~14 W，超声时间为30~180s条件下，得超声后的双靶向类脂乳液；

S5.将步骤S4中超声后的双靶向类脂乳液按1:2~5的体积比加入超纯水中，连续搅拌5 h，使有机溶剂完全挥发；

S6.将步骤S5所得物质通过离心收集固化的纳米粒子，并用超纯水清洗2~4次后冷冻干燥，即得负载疏水性药物的双靶向复合纳米粒子；

所述疏水性药物为7-乙基-10-羟基喜树碱。