[发明专利]一种用于抑制肿瘤细胞生长的基因表达元件及其应用有效
申请号: | 201510024732.9 | 申请日: | 2015-01-19 |
公开(公告)号: | CN104611334B | 公开(公告)日: | 2017-08-08 |
发明(设计)人: | 贾振宇;曹江;刘昊;魏群 | 申请(专利权)人: | 浙江省医学科学院 |
主分类号: | C12N15/113 | 分类号: | C12N15/113;C12N15/57;C12N15/861;A61K48/00;A61K38/48;A61K31/7088;A61P35/00 |
代理公司: | 杭州天勤知识产权代理有限公司33224 | 代理人: | 胡红娟 |
地址: | 310013 *** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 用于 抑制 肿瘤 细胞 生长 基因 表达 元件 及其 应用 | ||
1.一种用于抑制肿瘤细胞生长的基因表达元件,其特征在于,由第一表达框和第二表达框组成,所述第一表达框由肿瘤特异性启动子、分别靶向DNA聚合酶α、δ、ε的三种mircoRNA的编码序列以及转录终止信号序列依次连接而成;所述第二表达框由肿瘤特异性启动子、凋亡因子基因以及转录终止信号序列依次连接而成。
2.如权利要求1所述的基因表达元件,其特征在于,所述肿瘤特异性启动子为甲胎蛋白启动子、癌胚抗原启动子或前列腺特异性抗原启动子。
3.如权利要求2所述的基因表达元件,其特征在于,所述肿瘤特异性启动子为甲胎蛋白启动子,其核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。
4.如权利要求1所述的基因表达元件,其特征在于,靶向DNA聚合酶α的mircoRNA的编码序列如SEQ ID No.2所示,靶向DNA聚合酶δ的mircoRNA的编码序列如SEQ ID No.3所示,靶向DNA聚合酶ε的mircoRNA的编码序列如SEQ ID No.4所示。
5.如权利要求1所述的基因表达元件,其特征在于,所述凋亡因子基因为Caspase3、Caspase6、Caspase7或Granzyme B基因。
6.如权利要求5所述的基因表达元件,其特征在于,所述凋亡因子基因为Caspase3基因,其核苷酸序列如SEQ ID No.5所示。
7.如权利要求1所述的基因表达元件,其特征在于,核苷酸序列如SEQ ID No.6所示,该序列中,第一表达框由甲胎蛋白启动子、Caspase3基因以及串联连接的两个牛生长激素基因多聚腺苷酸信号区BGH polyA依次连接而成;第二表达框由甲胎蛋白启动子、串联连接的分别靶向DNA聚合酶α、δ、ε的三种microRNA的编码序列以及BGH polyA依次连接而成。
8.携带有如权利要求1~7任一所述基因表达元件的表达载体。
9.如权利要求1~7任一所述基因表达元件在制备肿瘤基因治疗药物中的应用。
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