[发明专利]孟鲁司特钠的中间体的合成方法

权利要求书

1.一种孟鲁司特钠的中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(a)使式(III)的化合物与式(IV)的化合物在有机溶剂中，在50～140℃下发生反应，生成式(V)的化合物；

(b)使式(VI)的化合物与式(VII)的化合物在有机溶剂中，在钯催化剂的作用下在50～140℃的温度下发生Heck反应，生成式(VIII)的化合物；

(c)使步骤(b)中所得的式(VIII)的化合物与步骤(a)中所得的式(V)的化合物在有机溶剂中，在钯催化剂的作用下在50～140℃的温度下发生Heck反应，生成式(II)的化合物，即孟鲁司特钠的中间体；

其中，X为Br或I，R为烷基或苄基；

所述烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基或丁基。

2.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠的中间体的合成方法，其特征在于：在步骤(a)中，所述有机溶剂选自乙酸酐、丙酸酐、三氟乙酸酐或三氟甲磺酸酐。

3.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠的中间体的合成方法，其特征在于：步骤(b)和步骤(c)通过一锅法来进行；

4.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠的中间体的合成方法，其特征在于：在步骤(b)和步骤(c)中，所述钯催化剂分别独立地选自醋酸钯、四(三苯基磷)钯、三氟乙酸钯、三苯基膦醋酸钯、双(三环己基膦)钯、二(三叔丁基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、二乙腈氯化钯、二氯二(三苯基磷)钯和钯碳中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠的中间体的合成方法，其特征在于：在步骤(b)和步骤(c)中，所述Heck反应中使用相转移催化剂，所述相转移催化剂为季铵盐。

6.根据权利要求5所述的孟鲁司特钠的中间体的合成方法，其特征在于：所述季铵盐选自四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基碘化铵、四甲基氯化铵、四甲基溴化铵、四丙基溴化铵和苄基三乙基溴化铵中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠的中间体的合成方法，其特征在于：在步骤(c)中，所述Heck反应在碱存在的条件下进行。

8.根据权利要求7所述的孟鲁司特钠的中间体的合成方法，其特征在于：所述碱为吡咯烷、六氢吡啶或吗啉。

9.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠的中间体的合成方法，其特征在于：在步骤(b)和步骤(c)中，所述有机溶剂分别独立地选自N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、二氧六环、二氯乙烷、乙腈或甲苯中的一种或几种。