[发明专利]含有树枝状化合物结构的新化合物以及制备和用途

说明书

技术领域

本发明公开了含有树枝状化合物的新化合物以及其制备方法和用途。该含有树枝状化合物结构的新化合物可以在人或动物的非体外受精即正常生育过程中调控生育子代性别的能力。本发明的含有树枝状大分子化合物结构的新化合物在动物中使用后，可以在正常生育过程中，使父代生出更多的雄性。

背景技术

目前，尚未有一种合适有效的方法能在胎生的哺乳动物体内的性交过程中直接筛选下一代的性别。在面临人口急剧膨胀和许多濒临绝迹物种的课题，科学家们希望可以调控性别，然而体外受精调控性别，目前仅依据于高倍显微镜下观察形态、XY精子的染色、或是通过电泳，流式细胞仪等仪器或技术手段分离XY精子，操作过程中不仅伤害了精子，而且操作繁冗，无法高效且耗时耗力，成功率低。本发明人发明了一种全新的含有树枝状大分子化合物结构的新化合物，可以使精子在体内不受损伤地得到筛选，即该树枝状化合物可以使人或动物在非体外受精即正常生育过程中调控生育子代性别的能力。

本发明制备的这种含有树枝状化合物结构的新化合物可以在哺乳动物性交过后最大程度地阻止X精子与卵子的结合，间接促使Y精子与卵子结合，具有在哺乳动物生殖领域中的自然生育过程中调控性别的能力。可以限制X精子与卵子结合的化合物，该化合物安全高效，在动物实验中体现了积极的效果，不仅有效地控制了雌性动物的出生率，也有效地提高了雄性动物的出生率。该发明的化合物可以使正常生育子代的雄性比雌性为1:1调高至3:1以上。

发明内容

本发明的内容如下：

本发明公开了下式I所示的蒽环类药物偶联的树枝状化合物，其结构如下：dendrimer代表树枝状高分子，drug代表蒽环类药物，

具体为

化合物的结构中的

代表以S-S为内核的m代树枝状大分子分解后的半个m代树枝状大分子，其中m代树枝状大分子为高度枝化的m代树枝状大分子，其中m为树枝状大分子的代数，m取0-50之间的整数以及0.5的倍数。其中化合物中的R1、R2、R3、R4、R5各自独立为H、OH、CH₃、CH₂OH、或OCH₃，R6为H、OH、CH3、CH2OH、OCH3、COCH3或COCH2OH，R7、R8各自独立为H、OH、CH3、OCH3、COCH3或OR9，其中R9为吡啶基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、或吡喃基。当本发明化合物的R1、R2、R3、R4各自独立为H、OH、或OCH3，R5为OH，R6为H、OH、COCH3或COCH2OH，R7、R8各自独立为OH、CH3、OCH3、COCH3。当本发明化合物的R1为H或OCH3，R2为H，R3、R4和R5均为OH，R6为COCH3或COCH2OH，R7、R8各自独立为OH、CH3或OR9；其中R9为吡喃基。其分别为：

1)R1、R2为H，R3、R4和R5均为OH，R6为COCH3，R7为CH3，R8为OH；

2)R1为OCH3，R2为H，R3、R4和R5均为OH，R6为COCH3，R7为CH3，R8为OH；

3)R1为OCH3，R2为H，R3、R4和R5均为OH，R6为COCH2OH，R7为CH3，R8为OR9，R9为吡喃基；

4)R1为OCH3，R2为H，R3、R4和R5均为OH，R6为COCH2OH，R7为CH3，R8为OH。

1)将以S-S为核心的树枝状大分子Gm(商购)，其中m为树枝状大分子的代数，m取0-50之间的整数以及0.5的倍数，G_m在维生素C、二硫苏糖醇或是亚硫酸氢钠的催化下分解为带有SH健活性的半个树枝状大分子G_m的A；

2)一倍摩尔的化合物B(商购)与一倍摩尔的蒽环类抗生素化合物(商购)在0-25度，PH7-8.5的有机试剂中反应1-48小时得到一倍摩尔的化合物C；

3)一倍摩尔的化合物C与一倍摩尔的化合物A在0-20度的溶剂中过夜搅拌反应，化合物C与半个树枝状化合物A的内核的巯基反应，反应得到含树枝状大分子和蒽环类抗生素化合物的化合物D；

4)将制备所得的化合物D在真空干燥箱中冻干24-96小时，得到最终产品备用；

反应所述结构如下

树枝状大分子化合物Gm:

化合物A: