[发明专利]一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药颗粒剂的制备方法，尤其涉及一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒的制备方法，属于中药颗粒剂制备技术领域。

背景技术

大黄始载于《神农本草经》，2010年版《中国药典》收载的大黄为蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatum L、唐古特大黄Rheum tanguticum Maxim. ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根及根茎。秋末茎叶枯萎或次春发芽前采挖，除去细根，刮去外皮，切瓣或段，绳穿成串干燥或直接干燥。主要含蒽醌类、二苯乙烯苷类、色酮类、萘酚苷类、苯丁酮类、多糖、挥发性成分、鞣质及其它成分, 其中蒽醌类分为游离型和结合型两类，游离蒽醌有大黄酸、大黄素、土大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚、异大黄素、大黄酚等，占总蒽醌的10%-20%，难溶或不溶于水，可溶于乙醇、氯仿等有机溶剂；而结合蒽醌包括大黄素甲醚葡萄糖苷、芦荟大黄素葡萄糖苷、大黄素葡萄糖苷、大黄酚葡萄糖苷、大黄酸葡萄糖苷、大黄酸苷A～D以及番泻苷A、B、C、D、E、F等，其亲水性强，易溶于水、乙醇，难溶于乙醚、氯仿等有机溶剂。

现代药理研究表明大黄具有泻下、抑制胃排空、保护肝脏、利胆、促进胰液分泌、解热镇痛、抗炎、抑菌、抗病毒、抗寄生虫、降血脂、利尿、止血、治疗糖尿病、祛痰等多种药理作用。现代广泛应用于消化系统疾病、急慢性肾功能衰竭、出血性疾病、急性感染、急性中毒抢救以及糖尿病肾病的防治等, 显示大黄在临床中的用途广泛，加之人们对中医药的不断认可，使得大黄临床使用量逐年加大。

大黄泻下作用机理为番泻苷在肠道细菌酶的作用下分解产生大黄酸蒽酮，大黄酸蒽酮可刺激大肠粘膜，使肠蠕动增加而泻下。另外还可抑制肠细胞膜上Na⁺-K⁺-ATP酶，阻碍Na⁺转运，使肠内渗透压升高，保留大量水分，促进肠蠕动而泻下。结合型蒽醌（番泻苷）被普遍认为是大黄泻下作用的主要成分，但结合型蒽醌不稳定，在湿热情况下易分解，长时间受热，结合型蒽醌会分解成游离型，大大降低大黄的泻下作用，因此大黄自古就有不宜久煎，入煎剂后下的要求。

中药配方颗粒是在传统中医药理论指导下的中药饮片剂型改革，是以规范炮制的中药饮片为原料，采用动态提取、低温浓缩、喷雾干燥等工艺制成的颗粒剂，在临床上代替中药饮片使用。中药配方颗粒具有组方灵活、服用方便、服用量小、质量可控、容易保存、携带方便等优点。大黄最重要的功效是“泻下攻积”，用于胃肠积滞，大便秘结。目前中药配方颗粒生产企业生产大黄配方颗粒的方法通常有二种，第一种按传统汤剂的制备方法进行水煎煮提取，这种方法的弊端在于：大黄泻下作用的有效成分为结合蒽醌，加热过程容易分解破坏，尤其是提取得到的药液在浓缩过程中需要加热蒸发除去水分，即使采用真空浓缩，结合蒽醌也会分解殆尽，这种工艺生产的配方颗粒几乎没有泻下效果。第二种采用打粉工艺，这种方法的弊端在于：虽然有泻下效果，但是由于直接打粉，没有经过浓缩精制，所以每次要大量服用才产生效果，而且不能和其他配方颗粒一起溶解，口感不好，难于被患者接受。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术问题，提供一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒及其制备方法。

为了达到上述目的，本发明所采用的技术方案如下：

（1）将大黄饮片粉碎成粗粉，粗粉颗粒控制在能通过40 目的药粉不超过20％；

（2）将大黄粗粉置提取装置中，以50-80％乙醇为溶剂，采用渗漉法或加热法提取两次，收集初次提取液，作为初提液暂存，备用；二次提取液作为大黄提取液；

（3）将大黄提取液置真空浓缩器中，温度控制在40℃-80℃进行真空浓缩，浓缩至60℃时相对密度为1.03-1.10的清膏，清膏中的乙醇浓度保持在5%以上，60℃出膏，得大黄清膏；

（4）将大黄清膏置配料罐中，加入步骤（2）得到的初提液，加投料量10%~20%的辅料，搅拌溶解，喷雾干燥，收集喷干粉，置混合机内，设定转速为2-10转每分钟，混合20分钟，用干法制粒机制粒，制成10～40目的颗粒；