[发明专利]一种基于主客体作用形成的纳米微球及其制法和用途

权利要求书

1.一种基于主客体作用形成的纳米微球，它是以一端连接了金刚烷的聚ε-己内酯或聚D,L-丙交酯为疏水核，以多个葡萄糖6位C上的羟基修饰了聚N-乙烯基吡咯烷酮高分子链的β-环糊精为亲水部分，通过金刚烷与β-环糊精主客体作用形成的纳米微球，它的表面是亲水的聚N-乙烯基吡咯烷酮，内部是疏水的聚ε-己内酯或聚D,L-丙交酯，两部分通过金刚烷与β-环糊精的主客体作用连接，连接了金刚烷的聚ε-己内酯或聚D,L-丙交酯分子量为2000～10000g/mol，β-环糊精可修饰多根聚N-乙烯基吡咯烷酮，每根聚N-乙烯基吡咯烷酮的分子量为1000～10000g/mol，纳米微球的平均粒径为40～100nm。

2.一种制备权利要求1所述基于主客体作用形成的纳米微球的方法，其特征是它包括以下步骤：

步骤1、在氩气环境下将金刚烷胺、ε-己内酯按照比例加入反应瓶中，金刚烷胺与ε-己内酯的摩尔比为1:20～100，再加入10μL辛酸亚锡，在100～140℃下搅拌1～3天，反应结束后加入二氯甲烷溶解产物，加入无水乙醚沉淀出产物，所得白色固体产物真空干燥，得到由金刚烷胺引发的聚ε-己内酯，记为ada-PCL；

步骤2、将β-环糊精溶于无水DMF中，再加入催化量吡啶，缓慢滴加2-溴丙酰溴到上述β-环糊精的DMF溶液中，β-环糊精与2-溴丙酰溴的摩尔比为0.07～0.25:1，室温反应12～24小时后，在无水乙醚中沉淀出产物，得到的白色产物真空干燥，所得产物先用水洗，再用丙酮洗涤，得到接上多个溴的β-环糊精，n-[6-(2’-溴丙酸酯)]-β-环糊精，记为β-CD-Br_n；

将β-CD-Br_n溶解在无水DMF中，加入催化量吡啶，缓慢将固体乙基黄原酸钾加入到此溶液中，β-CD-Br₄与乙基黄原酸钾的摩尔比为0.16～0.25:1，室温下反应16～36小时，反应结束后过滤除去不溶物，将滤液加入到无水乙醚中沉淀，得到淡黄色固体，所得固体经水洗后真空干燥，得到n-[6-(2’-(乙氧基硫代甲酰硫基)丙酸酯)]-β-环糊精，记为β-CD-(CTA)_n；

步骤3、将步骤2得到的β-CD-(CTA)_n溶于N-乙烯基吡咯烷酮单体中，加入催化量偶氮二异丁腈(AIBN)；β-CD-(CTA)_n，N-乙烯基吡咯烷酮，AIBN的摩尔比为：1:36～800:0.4～1.4,反应体系在氩气氛围下60℃反应1～7天，反应结束后 加入二氯甲烷稀释反应液，之后将其加入无水乙醚中沉淀出产物，真空干燥，得到n-[6-(2’-(乙氧基硫代甲酰硫基)丙酸酯)]-β-环糊精为链转移剂聚合的聚(N-乙烯基吡咯烷酮)，记为β-CD-(PVP)_n；

步骤4、将步骤1所得ada-PCL与步骤3所得β-CD-(PVP)_n溶解在DMF中，迅速倒入60℃的蒸馏水，ada-PCL与β-CD-(PVP)_n的摩尔比为1:1～5，DMF与蒸馏水的体积比为0.1～0.33:1，待溶液冷却后透析除去溶液中DMF，过滤除去不溶物，即制得金刚烷的ε-己内酯为客体、β-环糊精为主体的纳米微球。

3.一种制备权利要求1所述基于主客体作用形成的纳米微球的方法，其特征是它包括以下步骤：

步骤1、在氩气环境下将无水甲苯、金刚烷胺、D,L-丙交酯按照比例加入反应瓶中，金刚烷胺与D,L-丙交酯的摩尔比为1:20～100，再加入10μL辛酸亚锡，在100～140℃下搅拌1～3天，反应结束后加入二氯甲烷溶解产物，再在甲醇中沉淀出产物，所得白色固体再用丙酮溶解，在水中沉淀得到白色固体，所得固体真空干燥，即得到由金刚烷胺引发的聚D,L-丙交酯，记为ada-PDLLA；

步骤2、将步骤1所得ada-PDLLA溶解在丙酮中，再将权利要求2步骤3所述制得的β-CD-(PVP)_n溶解在水中，在搅拌条件下将β-CD-(PVP)_n的水溶液缓慢滴入ada-PDLLA的丙酮溶液中，ada-PDLLA与β-CD-(PVP)_n的摩尔比为1:1～5，丙酮与蒸馏水的体积比为0.1～0.33:1，之后透析除去溶液中的丙酮，过滤除去不溶物，即制得空白金刚烷的聚D,L-丙交酯为客体、β-环糊精为主体的纳米微球。