[发明专利]一种白藜芦醇高分子键合药及其制备方法有效
| 申请号: | 201510015102.5 | 申请日: | 2015-01-12 | 
| 公开(公告)号: | CN104524595B | 公开(公告)日: | 2017-10-13 | 
| 发明(设计)人: | 乐园;王文龙;张亮;杨小兰;刘孟涛;张德涛;王洁欣;陈建峰 | 申请(专利权)人: | 北京化工大学 | 
| 主分类号: | A61K47/59 | 分类号: | A61K47/59;A61K31/05;A61K9/107;A61P35/00;A61P9/00;A61P39/06;A61P31/04 | 
| 代理公司: | 北京正理专利代理有限公司11257 | 代理人: | 张文祎 | 
| 地址: | 100029 北京市*** | 国省代码: | 北京;11 | 
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 藜芦 高分子 键合药 及其 制备 方法 | ||
1.一种白藜芦醇高分子键合药,其特征在于,所述白藜芦醇高分子键合药具有以下通式:
P-RES′m
其中:P为水溶性高分子聚合物,m是1~50中的整数;
RES’为白藜芦醇衍生物,所述白藜芦醇衍生物由白藜芦醇和酰氯制成;
所述水溶性高分子聚合物P中含有多个氨基官能团,且白藜芦醇衍生物中m最大不超过P上的氨基官能团总数;所述白藜芦醇高分子键合药为水溶性高分子聚合物通过氨基基团与白藜芦醇衍生物进行反应获得。
2.根据权利要求1所述的白藜芦醇高分子键合药,其特征在于:所述白藜芦醇高分子键合药中白藜芦醇的质量含量为20%~40%。
3.根据权利要求1所述的白藜芦醇高分子键合药,其特征在于:所述白藜芦醇高分子键合药结构式如下:
R1、R2、R3或R4代表H或RES’,但不同时为H;
RES’代表以下结构:
R5或R6代表H或M;
M代表以下结构:
4.根据权利要求1~3任一项所述的白藜芦醇高分子键合药,其特征在于,所述白藜芦醇衍生物通过以下方法制备:
以酰氯为修饰剂,白藜芦醇在催化剂I作用下,于有机溶剂I中进行反应,得到白藜芦醇衍生物;所述催化剂I为弱碱性盐。
5.一种如权利要求1~4任一项所述的白藜芦醇高分子键合药的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(A)将酰氯加入反应器中,惰性气体条件下,加入白藜芦醇、催化剂I和有机溶剂I,0~100℃下反应6~48小时,得到白藜芦醇衍生物;
(B)将上述白藜芦醇衍生物与高分子聚合物、催化剂II加入有机溶剂II中,在0~80℃下,反应3~48小时,得到白藜芦醇高分子键合药。
6.根据权利要求5所述的白藜芦醇高分子键合药的制备方法,其特征在于:步骤(A)所述酰氯选自甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯、草酰氯、乙酰氯或苯甲酰氯中的一种;
步骤(A)所述催化剂I选自KHCO3,NaHCO3,K2CO3,Na2CO3中的一种;
步骤(A)所述有机溶剂I选自丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜中的一种。
7.根据权利要求5所述的白藜芦醇高分子键合药的制备方法,其特征在于:步骤(A)所述酰氯与白藜芦醇的摩尔比为1:1~5;催化剂I与白藜芦醇的摩尔比为1:1~10;有机溶剂I与白藜芦醇的摩尔比为1:1.5~5.0;
步骤(A)所述反应温度为10℃~80℃,所述反应时间为8~36小时。
8.根据权利要求5所述的白藜芦醇高分子键合药的制备方法,其特征在于:步骤(B)所述高分子聚合物选自聚乙烯亚胺、多聚赖氨酸或壳聚糖中的一种;步骤(B)所述有机溶剂II选自二氯甲烷、氯仿、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺中的一种;
步骤(B)所述催化剂II为有机碱;所述有机碱选自三乙胺、吡啶或正丁基锂中的一种。
9.根据权利要求5所述的白藜芦醇高分子键合药的制备方法,其特征在于:步骤(B)所述高分子聚合物与白藜芦醇衍生物的摩尔比为1:1~50;催化剂II与白藜芦醇衍生物的摩尔比为1:10~100;有机溶剂II与白藜芦醇衍生物的摩尔比为1:1.5~10;
步骤(B)所述反应温度为25℃~80℃;反应时间为8~36小时。
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