[发明专利]一种白藜芦醇高分子键合药及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物技术领域。更具体地，涉及一种白藜芦醇高分子键合药及其制备方法。

背景技术

白藜芦醇(resveratrol)，一种1,2-二苯乙烯的衍生物，其化学名为3,4’,5-三羟基-反式-均二苯代乙烯(3,4’,5-trihydroxy-stilbene)，为无色针状结晶，易溶于乙醚、氯仿、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯等有机溶剂。白藜芦醇是由植物产生的一种植物抗毒素，具有多种生理活性及药理作用，是葡萄中的主要活性成分。其结构式为：

迄今为止的研究表明，白藜芦醇具有抗肿瘤、抗心血管疾病、抗氧化、抗菌等作用。然而，白藜芦醇是一种多酚类化合物，具有稳定性差、且难溶于水的缺点，限制了其在药物和保健品食品等领域的应用开发。

研制白藜芦醇的新剂型一直是研究者关注的热点。人们探索了多种白藜芦醇药物输送系统，如脂质体、乳剂、微囊、纳米微囊及用环糊精络合等。近些年，聚合物键合药的制备和研究受到大家的极大关注。所谓“聚合物键合药”，就是将药物分子用共价键结合到高分子聚合物上，制成一定的剂型，采用相应的给药方式，将高分子聚合物连同药物送到病人体内，在生理条件下，药物分子从聚合物高分子上解离下来，发挥治疗或诊断的作用。药物与高分子聚合物键合后可以改善亲油性药物的亲水性，在高分子聚合物的保护下，药物可以免受生理环境中酶和免疫系统的攻击，达到缓释和长效的目的，由于与高分子聚合物结合牢固，一般不会通过扩散从胶束中逃逸出来。所以它既具有传统物理包埋胶束的优点，又避免了因动力学上的不稳定造成的药物突释，从而可提高药物的生物利用度和减少药物的毒副作用。

在现有技术中，申请号为CN201110118727.6(一种白藜芦醇的亲水性结合物及其制备方法和用途)的专利公开了一种制备亲水性聚合物与白藜芦醇组成的结合物，其主要内容公布了白藜芦醇和聚乙二醇组成的结合物，其主要内容公布了白藜芦醇和聚乙二醇组成的结合物的制备方法，而对包合物的稳定性没有涉及。该发明是先将亲水性聚合物进行改性，引入活性官能团，然后再与白藜芦醇的羟基结合(说明书第76段)。其中，1mol白藜芦醇结合n(n是1～3的整数)mol聚合物，所得结合物中白藜芦醇含量低。申请号为CN02144831.0(白藜芦醇及甙和衍生物的羟丙基-β-环糊精包合物以及制备方法)的专利公开了一种制备羟丙基-β-环糊精与白藜芦醇类化合物组成的结合物，其主要内容公布了白藜芦醇甙与环糊精组成的结合物的制备方法，而对包合效果影响较大的温度没有涉及。申请号为CN200610038491.4(一类有羧基取代基的白藜芦醇类化合物及其制备方法)的专利制备出具有羧基取代的白藜芦醇类新型化合物，研究表明该类化合物具有比白藜芦醇更高的抗肿瘤、心血管保护或是抗氧化等活性，但是对于其水溶性及稳定性没有涉及。本发明与现有技术相比，白藜芦醇的稳定性和水溶性均有显著提高。

因此，需要提供一种白藜芦醇键合量高的键合药及其制备方法。

发明内容

本发明要解决的第一个技术问题是提供一种白藜芦醇高分子键合药，所述键合药由高分子聚合物与白藜芦醇通过化学键相连，该键合药水溶性好，键合药中白藜芦醇的负载量高。

本发明要解决的第二个技术问题是提供一种白藜芦醇高分子键合药的制备方法，反应条件温和，操作简单，易于工业化。

为解决上述第一个技术问题，本发明采用下述技术方案：

一种白藜芦醇高分子键合药，所述白藜芦醇高分子键合药具有以下通式：

P-RES’_m

其中：P为水溶性高分子聚合物，m是1～50中的整数；

RES’为白藜芦醇衍生物，所述白藜芦醇衍生物由白藜芦醇和酰氯制成。

优选地，所述水溶性高分子聚合物P中含有氨基官能团，且白藜芦醇衍生物中m最大不超过P上的氨基官能团总数。

高分子聚合物为水溶性，能提高白藜芦醇在水中的溶解度，高分子聚合物含有氨基官能团能提高白藜芦醇的负载量，1mol高分子聚合物可以负载n(n＝1～50间的整数)mol白藜芦醇。

优选地，所述白藜芦醇高分子键合药中白藜芦醇的质量含量为20％～40％。

优选地，所述高分子聚合物选自聚乙烯亚胺、多聚赖氨酸或壳聚糖中的一种。