[发明专利]一种含有琥珀酸美托洛尔的片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有琥珀酸美托洛尔的片剂及其制备方法。

背景技术

高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素。目前，我国高血压患者已超过1.6亿人，严重威胁人们的生命和健康。高血压病是一种以体循环动脉血压升高为主要特点，由多基因遗传、环境及多种危险因素相互作用所致的全身性疾病。β受体阻断剂是广泛用于治疗高血压的一线药物，主要通过减轻交感神经活性和全身血流自动调节机制降低血压。

美托洛尔作为全球第一个选择性的β1受体阻滞剂，自1975年首次在欧洲上市，广泛用于高血压、冠心病、心律失常等治疗，是降压药的首选药物之一。其结构式如下：

美托洛尔的半衰期约为3～4小时，因此，将其制成长效、稳定的缓释制剂无疑会给广大患者带来极大的方便。琥珀酸美托洛尔缓释片原研药由阿斯利康制药有限公司生产，该缓释片由多个能独立稳定释放药物的多单元系统组成。将这些多单元系统与无活性的赋形剂制成片剂，形成了一种可掰开服用的缓释片剂，掰开的各部分均保持稳定的缓释特征，克服了之前美托洛尔片药代动力学方面的某些不足。琥珀酸美托洛尔缓释片只需每天给药一次即可获得平稳血药浓度和均一的β1受体阻滞作用，大大提高了治疗效能。目前，中国市场上销售的琥珀酸美托洛尔缓释片均由阿斯利康厂家生产，价格比较昂贵，这对于需要长期服用药物的高血压患者来说，无疑是一种沉重的负担。

中国专利申请CN102626396A披露了一种琥珀酸美托洛尔缓释片剂及其制备方法。该缓释片剂的处方中分别在含药小丸和压片辅料中使用了大量的塑性材料，增加物料在压片时的缓冲能力，保护缓释含药小丸的完整性。虽然该缓释片剂的缓释效果好、能够稳定释放活性药物，但是其释药曲线与原研药相差较大。

因此，高血压患者对于治疗效果与原研药相当，但是成本比原研药显著降低的美托洛尔制剂仍存在需求。

发明内容

针对上述现有技术的不足，本发明给高血压患者提供了一种成本较低、治疗效果较好的降压药。

由此，本发明的一个目的是提供一种含有琥珀酸美托洛尔的片剂。相比于琥珀酸美托洛尔缓释片原研药，本发明的片剂成本较低、治疗效果好，可以显著减轻患者的用药负担。

本发明的另一目的是提供上述含有琥珀酸美托洛尔的片剂的制备方法。

本发明提供的含有琥珀酸美托洛尔的片剂，其中，所述片剂是将下述三个部分混合压制而成：

(1)含有部分琥珀酸美托洛尔的缓释小丸；

(2)剩余部分琥珀酸美托洛尔；和

(3)药用辅料；

所述缓释小丸中的部分琥珀酸美托洛尔与剩余部分琥珀酸美托洛尔的重量比为6～10:1。

本发明的含有琥珀酸美托洛尔的片剂中，所述缓释小丸中的部分琥珀酸美托洛尔为缓释成分；所述剩余部分琥珀酸美托洛尔为速释成分。本发明的含有琥珀酸美托洛尔的片剂所包含的上述特征相辅相成、协同作用，可以得到与原研药相似的释药曲线，使得琥珀酸美托洛尔稳定释放，解决了现有技术中的缓释片剂只有缓释成分从而造成药物释放滞后性的问题。若缓释成分琥珀酸美托洛尔与速释成分琥珀酸美托洛尔的重量比例小于6:1，本发明片剂的药物释放会比原研药的药物释放快，两者的释药曲线差异较大；若缓释成分琥珀酸美托洛尔与速释成分琥珀酸美托洛尔的重量比例大于10:1，本发明片剂的药物释放会比原研药的药物释放慢，两者的释药曲线差异较大。

优选地，所述缓释小丸中的部分琥珀酸美托洛尔与剩余部分琥珀酸美托洛尔的重量比为8～10:1。此时，本发明的含有琥珀酸美托洛尔的片剂所包含的上述特征相辅相成、协同作用，可以得到与原研药更加相似的释药曲线。

所述缓释小丸由内向外依次包括含药小丸、隔离层和缓释层。

所述含药小丸包含琥珀酸美托洛尔、稀释剂微晶纤维素和粘合剂；所述含药小丸的粒径为0.4mm～0.6mm。其中，所述琥珀酸美托洛尔与稀释剂微晶纤维素(例如，优选为微晶纤维素PH101)的重量比为3.5～4.1:1，优选为4.0～4.1:1。所述粘合剂的用量为所述琥珀酸美托洛尔和稀释剂微晶纤维素总重量的1.0％～1.6％，优选为1.3％～1.5％。所述粘合剂可以选自羟丙基甲基纤维素(HPMC)、低粘度羟丙甲纤维素和聚乙烯吡咯烷酮等；优选为羟丙基甲基纤维素；更优选为羟丙基甲基纤维素E5(HPMC E5)。