[发明专利]一种含有琥珀酸美托洛尔的片剂及其制备方法

权利要求书

1.一种含有琥珀酸美托洛尔的片剂，其特征在于，所述片剂是将下述三个部分混合压制而成：

(1)含有部分琥珀酸美托洛尔的缓释小丸；所述缓释小丸由内向外依次包括含药小丸、隔离层和缓释层；所述含药小丸包含琥珀酸美托洛尔、稀释剂微晶纤维素和粘合剂；所述含药小丸的粒径为0.4mm～0.6mm；其中，所述琥珀酸美托洛尔与稀释剂微晶纤维素的重量比为3.5～4.1:1；所述粘合剂的用量为所述琥珀酸美托洛尔和稀释剂微晶纤维素总重量的1.0％～1.6％；所述粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、低粘度羟丙甲纤维素和聚乙烯吡咯烷酮；

(2)剩余部分琥珀酸美托洛尔；和

(3)药用辅料；

所述缓释小丸中的部分琥珀酸美托洛尔与剩余部分琥珀酸美托洛尔的重量比为6～10:1。

2.根据权利要求1所述的含有琥珀酸美托洛尔的片剂，其特征在于，所述缓释小丸中的部分琥珀酸美托洛尔与剩余部分琥珀酸美托洛尔的重量比为8～10:1。

3.根据权利要求1或2所述的含有琥珀酸美托洛尔的片剂，其特征在于，所述隔离层包含粘合剂和抗粘剂；其中，所述粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、聚乙烯醇和聚乙二醇；所述抗粘剂为滑石粉；所述粘合剂和抗粘剂的重量比为1:1；所述隔离层的重量为所述含药小丸重量的4％～6％。

4.根据权利要求3所述的含有琥珀酸美托洛尔的片剂，其特征在于，所述缓释层包含缓释材料、增塑剂和抗粘剂；其中，所述缓释材料为乙基纤维素；所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、聚丙二醇和甘油；所述增塑剂的用量为缓释材料重量的3％～6％；所述抗粘剂为滑石粉，其用量为缓释材料重量的15％～25％；所述缓释层的重量为所述含药小丸和隔离层总重量的16％～26％。

5.根据权利要求4所述的含有琥珀酸美托洛尔的片剂，其特征在于，所述含药小丸中的粘合剂为羟丙基甲基纤维素；所述隔离层中的粘合剂为羟丙基甲基纤维素；所述缓释层中的缓释材料为乙基纤维素10cp、20cp、45cp或100cp，增塑剂为柠檬酸三乙酯或聚乙二醇。

6.根据权利要求5所述的含有琥珀酸美托洛尔的片剂，其特征在于，所述药用辅料包括稀释剂和润滑剂；所述稀释剂为微晶纤维素，其用量为所述缓释小丸中微晶纤维素重量的8～12倍；所述润滑剂为硬脂酸镁，其用量为所述片剂总重量的0.4％～0.9％。

7.根据权利要求6所述的含有琥珀酸美托洛尔的片剂，其特征在于，

所述缓释小丸中部分琥珀酸美托洛尔与剩余部分琥珀酸美托洛尔的重量比为8～10:1；所述含药小丸的粒径为0.4mm～0.6mm；所述含药小丸中，所述琥珀酸美托洛尔与稀释剂微晶纤维素的重量比为4.0～4.1:1；所述粘合剂的用量为所述琥珀酸美托洛尔和稀释剂微晶纤维素总重量的1.3％～1.5％；所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素E5；

所述隔离层中，所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素E5；所述抗粘剂为滑石粉；所述粘合剂和抗粘剂的重量比为1:1；所述隔离层的重量为所述含药小丸重量的4％～6％；

所述缓释层中，所述缓释材料为乙基纤维素10cp；所述增塑剂为聚乙二醇4000，其用量为缓释材料重量的4％～6％；所述抗粘剂为滑石粉，其用量为缓释材料重量的18％～22％；所述缓释层的重量为所述含药小丸和隔离层总重量的18％～24％；

所述药用辅料中，所述稀释剂为微晶纤维素，其用量为所述缓释小丸中微晶纤维素重量的10～11倍；所述润滑剂为硬脂酸镁，其用量为所述片剂总重量的0.4％～0.9％。

8.根据权利要求1或7所述的含有琥珀酸美托洛尔的片剂，其特征在于，含有琥珀酸美托洛尔的片剂具有薄膜衣层；所述薄膜衣层所用的包衣材料为欧巴代；其用量为素片重量的2％～5％。

9.权利要求1～8中任一项所述的含有琥珀酸美托洛尔的片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将部分琥珀酸美托洛尔与稀释剂微晶纤维素混匀，加入含有粘合剂的溶液制成软材，将软材通过挤出、滚圆、干燥得含药小丸；然后使用流化床，通过喷雾依次包被隔离层和缓释层，得到缓释小丸；然后将缓释小丸、剩余部分琥珀酸美托洛尔和药用辅料混合，压片即得。