[发明专利]阿戈美拉汀分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种口服快速释放范畴的药物制剂，特别是一种阿戈美拉汀分散片及其制备方法。

背景技术

阿戈美拉汀片(agomelatine tablets)由法国施维雅公司开发，规格是25mg，其商品名为维度新，主要用于成人抑郁症的治疗，2009年2月获得欧盟的上市批准，是世界上第一个褪黑激素受体激动剂抗抑郁药。化学名称为[N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺]，分子式：C₁₅H₁₇NO₂，分子量：243.30，其结构如下：

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阿戈美拉汀为白色或类白色结晶粉末，在甲醇、乙醇中易溶，在水中几乎不溶(溶解度为7.76e^-03 g/L)，而崩解是主药溶出的限速步骤，从而限制生物利用度。据报道，阿戈美拉汀片的绝对生物利用度<5%。

分散片具有的优点是可以迅速提高药物的血药浓度，提高生物利用度。但是口感是分散片重要的参数之一。由于阿戈美拉汀自身具有很强的苦、麻刺激感，可在口腔粘膜引起显著的刺激感觉，普通常规的掩味剂无法对其进行掩味。

专利103169669A公开了一种阿戈美拉汀口崩片制备方法，通过将含有阿戈美拉汀的微丸进行包衣，而掩饰味道。该技术相对繁琐，而且将微丸压制成口崩片存在一定技术困难，容易将微丸压破。难以实现工业化生产。

专利CN101836966A采用包合技术进行掩味，采用Eugragit L100或Eudragit E100等材料进行包合。其说明书实施例采用了减压干燥工艺进行包合物的制备，并将包合物与辅料混合后湿法造粒，压片。该工艺相对繁琐，而且工业化生产中，采用减压干燥效率较低，难以实现工业化生产。

试验中发现采用加入矫味剂的方法，难以掩盖住阿戈美拉汀的刺激感，因此采用此方法不适宜制备出口感较好的阿戈美拉汀分散片。

发明内容

为解决现有技术中阿戈美拉汀生物利用度较低，但制备成快速崩解制剂时具有苦麻刺激感的缺点，本发明提出了一种阿戈美拉汀分散片及其制备方法，以提高阿戈美拉汀的溶出速度并提高患者顺应性。

为实现上述的发明目的，本发明的阿戈美拉汀分散片由如下重量分数的组分制成：阿戈美拉汀为1份计，尤特奇0.3-5份，填充剂2~5份、崩解剂0.5~3份、润滑剂0.05~2份，矫味剂0.05~2份。

优选地，阿戈美拉汀分散片由如下重量分数的组成制成：阿戈美拉汀1份计，尤特奇0.5-3份，填充剂3-5，崩解剂0.5-2份，润滑剂0.05-1份，矫味剂0.05-1份。

阿戈美拉汀分散片，其特征在于，所述的尤特奇为E100、I100、S100中的一种或两种组合；所述崩解剂为羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮中的任意一种或多种；所述填充剂为微晶纤维素、甘露醇、乳糖、淀粉、糊精中的任意一种或多种；所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁、微粉硅胶中的任意一种或多种；所述矫味剂为阿司帕坦、安赛蜜、薄荷脑、草莓等水果香精中的任意一种或多种。

阿戈美拉汀分散片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：取1重量份数的阿戈美拉汀，同0.5-3重量份数的尤特奇混合均匀，后采用醇水溶液作为润湿剂进行制粒，24目筛制粒，烘箱中干燥后，作为掩味颗粒使用。称取掩味颗粒，折算内加物料量，混合均匀，采用醇水溶液作为润湿剂，24目筛制粒，烘箱中干燥后，与外加辅料混合压片得到阿戈美拉汀分散片。

所述的阿戈美拉汀分散片的制备方法，其特征在于，所述润湿剂为无水乙醇、纯化水或者两者的混合溶液；所述的阿戈美拉汀分散片的制备方法，其特征在于，掩味颗粒同其余内加辅料的混合在三维混合机或者湿法混合制粒机中完成；所述的阿戈美拉汀分散片的制备方法，其特征在于，烘箱干燥温度为40-80℃。

所述阿戈美拉汀分散片满足分散均匀性要求。分散均匀性<3min。

与现有技术相比，本发明通过尤特奇和阿戈美拉汀进行简单制粒进行掩味，并采用烘箱干燥制备掩味颗粒，改善了药物的口感。由于阿戈美拉汀在水中几乎不溶，制备成分散片，有利于促进了药物在体内的吸收，提高了药物的生物利用度。制备成分散片，增强了患者服药顺应性。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但不限定本发明的保护范围。

实施例1